ശരീര താപനില കാണിക്കുന്നത് ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന എലികളിൽ അല്ല, സാധാരണ ഭാരമുള്ള ആൺ എലികളിൽ ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം ഊർജ്ജച്ചെലവിന് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നുവെന്ന്.

Nature.com സന്ദർശിച്ചതിന് നന്ദി. നിങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ബ്രൗസർ പതിപ്പിന് പരിമിതമായ CSS പിന്തുണ മാത്രമേ ഉള്ളൂ. മികച്ച അനുഭവത്തിനായി, നിങ്ങൾ ഒരു അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്ത ബ്രൗസർ ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു (അല്ലെങ്കിൽ ഇന്റർനെറ്റ് എക്സ്പ്ലോററിൽ കോംപാറ്റിബിലിറ്റി മോഡ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കുക). അതേസമയം, തുടർച്ചയായ പിന്തുണ ഉറപ്പാക്കാൻ, സ്റ്റൈലുകളും ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റും ഇല്ലാതെ ഞങ്ങൾ സൈറ്റ് റെൻഡർ ചെയ്യും.
എലികളിലെ മിക്ക ഉപാപചയ പഠനങ്ങളും മുറിയിലെ താപനിലയിലാണ് നടത്തുന്നത്, എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യരിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ആന്തരിക താപനില നിലനിർത്തുന്നതിന് എലികൾ ധാരാളം ഊർജ്ജം ചെലവഴിക്കുന്നു. ഇവിടെ, C57BL/6J എലികൾക്ക് ചൗ ചൗ അല്ലെങ്കിൽ 45% ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം നൽകുന്ന സാധാരണ ഭാരവും ഭക്ഷണ-പ്രേരിത പൊണ്ണത്തടിയും (DIO) യഥാക്രമം വിവരിക്കുന്നു. 22, 25, 27.5, 30° C താപനിലയിൽ 33 ദിവസത്തേക്ക് എലികളെ ഒരു പരോക്ഷ കലോറിമെട്രി സിസ്റ്റത്തിൽ പാർപ്പിച്ചു. രണ്ട് എലി മോഡലുകളിലും ഊർജ്ജ ചെലവ് 30°C മുതൽ 22°C വരെ രേഖീയമായി വർദ്ധിക്കുകയും 22°C ൽ ഏകദേശം 30% കൂടുതലായിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിൽ, ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം EE യെ എതിർത്തു. നേരെമറിച്ച്, EE കുറയുമ്പോൾ DIO എലികൾ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം കുറച്ചില്ല. അതിനാൽ, പഠനത്തിന്റെ അവസാനം, 30°C യിലുള്ള എലികൾക്ക് 22°C യിലുള്ള എലികളേക്കാൾ ഉയർന്ന ശരീരഭാരവും കൊഴുപ്പിന്റെ പിണ്ഡവും പ്ലാസ്മ ഗ്ലിസറോളും ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകളും ഉണ്ടായിരുന്നു. DIO എലികളിലെ അസന്തുലിതാവസ്ഥ വർദ്ധിച്ച ആനന്ദാധിഷ്ഠിത ഭക്ഷണക്രമം മൂലമാകാം.
മനുഷ്യ ശരീരശാസ്ത്രത്തെയും പാത്തോഫിസിയോളജിയെയും കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിന് ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മൃഗ മാതൃകയാണ് എലി, കൂടാതെ മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തലിന്റെയും വികസനത്തിന്റെയും പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങളിൽ പലപ്പോഴും സ്ഥിരമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മൃഗമാണിത്. എന്നിരുന്നാലും, എലികൾ മനുഷ്യരിൽ നിന്ന് പല പ്രധാന ഫിസിയോളജിക്കൽ രീതികളിലും വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ അലോമെട്രിക് സ്കെയിലിംഗ് ഒരു പരിധിവരെ മനുഷ്യരിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ ഉപയോഗിക്കാമെങ്കിലും, എലികളും മനുഷ്യരും തമ്മിലുള്ള വലിയ വ്യത്യാസങ്ങൾ തെർമോൺഗുലേഷനിലും എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലുമാണ്. ഇത് ഒരു അടിസ്ഥാന പൊരുത്തക്കേട് പ്രകടമാക്കുന്നു. മുതിർന്ന എലികളുടെ ശരാശരി ശരീരഭാരത്തിന് മുതിർന്നവരേക്കാൾ കുറഞ്ഞത് ആയിരം മടങ്ങ് കുറവുണ്ട് (50 ഗ്രാം vs. 50 കിലോഗ്രാം), മീ വിവരിച്ച നോൺ-ലീനിയർ ജ്യാമിതീയ പരിവർത്തനം കാരണം ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണവും പിണ്ഡ അനുപാതവും ഏകദേശം 400 മടങ്ങ് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സമവാക്യം 2. തൽഫലമായി, എലികൾക്ക് അവയുടെ അളവിനേക്കാൾ ഗണ്യമായി കൂടുതൽ താപം നഷ്ടപ്പെടുന്നു, അതിനാൽ അവ താപനിലയോട് കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആണ്, ഹൈപ്പോഥെർമിയയ്ക്ക് കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്, കൂടാതെ ശരാശരി ബേസൽ മെറ്റബോളിക് നിരക്ക് മനുഷ്യരേക്കാൾ പത്തിരട്ടി കൂടുതലാണ്. സ്റ്റാൻഡേർഡ് മുറിയിലെ താപനിലയിൽ (~22°C), എലികൾ അവയുടെ മൊത്തം ഊർജ്ജ ചെലവ് (EE) കോർ ബോഡി താപനില നിലനിർത്താൻ ഏകദേശം 30% വർദ്ധിപ്പിക്കണം. താഴ്ന്ന താപനിലയിൽ, 22°C-ൽ EE-യെ അപേക്ഷിച്ച് 15, 7°C-ൽ EE ഏകദേശം 50% ഉം 100% ഉം വർദ്ധിക്കുന്നു. അതിനാൽ, സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഹൗസിംഗ് സാഹചര്യങ്ങൾ ഒരു തണുത്ത സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് എലികളുടെ ഫലങ്ങളുടെ മനുഷ്യർക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യാനുള്ള കഴിവിനെ ബാധിക്കും, കാരണം ആധുനിക സമൂഹങ്ങളിൽ ജീവിക്കുന്ന മനുഷ്യർ കൂടുതൽ സമയവും തെർമോന്യൂട്രൽ അവസ്ഥകളിലാണ് ചെലവഴിക്കുന്നത് (കാരണം നമ്മുടെ താഴ്ന്ന വിസ്തീർണ്ണ അനുപാത പ്രതലങ്ങൾ വോളിയവുമായി താപനിലയോട് സംവേദനക്ഷമത കുറഞ്ഞതാക്കുന്നു, കാരണം നമ്മൾ നമുക്ക് ചുറ്റും ഒരു തെർമോന്യൂട്രൽ സോൺ (TNZ) സൃഷ്ടിക്കുന്നു. അടിസ്ഥാന ഉപാപചയ നിരക്കിന് മുകളിലുള്ള EE) ~19 മുതൽ 30°C6 വരെ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്നു, അതേസമയം എലികൾക്ക് 2–4°C7,8 വരെ മാത്രം വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന ഉയർന്നതും ഇടുങ്ങിയതുമായ ബാൻഡ് ഉണ്ട്. വാസ്തവത്തിൽ, ഈ പ്രധാന വശം സമീപ വർഷങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ ശ്രദ്ധ നേടിയിട്ടുണ്ട്4, 7,8,9,10,11,12 കൂടാതെ ഷെൽ താപനില വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ചില "സ്പീഷീസ് വ്യത്യാസങ്ങൾ" ലഘൂകരിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് 9. എന്നിരുന്നാലും, എലികളിൽ തെർമോന്യൂട്രാലിറ്റി ഉണ്ടാക്കുന്ന താപനില പരിധിയെക്കുറിച്ച് സമവായമില്ല. അതിനാൽ, ഒറ്റമുട്ട് എലികളിലെ തെർമോന്യൂട്രൽ ശ്രേണിയിലെ താഴ്ന്ന നിർണായക താപനില 25°C-ന് അടുത്താണോ അതോ 30°C4, 7, 8, 10, 12-ന് അടുത്താണോ എന്നത് ഇപ്പോഴും തർക്കവിഷയമാണ്. EE-യും മറ്റ് ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകളും മണിക്കൂറുകൾ മുതൽ ദിവസങ്ങൾ വരെ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, അതിനാൽ വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിലേക്കുള്ള ദീർഘനേരം എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ശരീരഭാരം പോലുള്ള ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകളെ എത്രത്തോളം ബാധിക്കുമെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഉപഭോഗം, അടിവസ്ത്ര ഉപയോഗം, ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ്, പ്ലാസ്മ ലിപിഡ്, ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത, വിശപ്പ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഹോർമോണുകൾ. കൂടാതെ, ഭക്ഷണക്രമം ഈ പാരാമീറ്ററുകളെ എത്രത്തോളം സ്വാധീനിച്ചേക്കാമെന്ന് കണ്ടെത്താൻ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ് (ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിലെ DIO എലികൾ ആനന്ദത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള (ഹെഡോണിക്) ഭക്ഷണക്രമത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കാം). ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നതിന്, സാധാരണ ഭാരമുള്ള മുതിർന്ന ആൺ എലികളിലും ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഒബസിറ്റി (DIO) ആൺ എലികളിലും 45% ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ മുകളിൽ പറഞ്ഞ മെറ്റബോളിക് പാരാമീറ്ററുകളിൽ താപനില വളർത്തുന്നതിന്റെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. എലികളെ 22, 25, 27.5, അല്ലെങ്കിൽ 30°C-ൽ കുറഞ്ഞത് മൂന്ന് ആഴ്ചയെങ്കിലും സൂക്ഷിച്ചു. 22°C-ൽ താഴെയുള്ള താപനിലയെക്കുറിച്ച് ഇതുവരെ പഠനം നടത്തിയിട്ടില്ല, കാരണം സാധാരണ മൃഗങ്ങളുടെ പാർപ്പിടം മുറിയിലെ താപനിലയേക്കാൾ വളരെ കുറവാണ്. സാധാരണ ഭാരവും ഒറ്റ വൃത്താകൃതിയിലുള്ളതുമായ DIO എലികൾ, EE യുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലും, കൂടുകൂട്ടൽ അവസ്ഥ പരിഗണിക്കാതെയും (ഷെൽട്ടർ/നെസ്റ്റിംഗ് മെറ്റീരിയൽ ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ) എൻക്ലോഷർ താപനിലയിലെ മാറ്റങ്ങളോട് സമാനമായി പ്രതികരിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികൾ EE അനുസരിച്ച് അവരുടെ ഭക്ഷണക്രമം ക്രമീകരിച്ചെങ്കിലും, DIO എലികളുടെ ഭക്ഷണക്രമം EE-യിൽ നിന്ന് വലിയതോതിൽ സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു, ഇത് എലികൾ കൂടുതൽ ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമായി. ശരീരഭാര ഡാറ്റ അനുസരിച്ച്, ലിപിഡുകളുടെയും കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത 30°C-ൽ DIO എലികൾക്ക് 22°C-ൽ എലികളേക്കാൾ കൂടുതൽ പോസിറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസ് ഉണ്ടെന്ന് കാണിച്ചു. സാധാരണ ഭാരത്തിനും DIO എലികൾക്കും ഇടയിലുള്ള ഊർജ്ജ ഉപഭോഗത്തിന്റെയും EE-യുടെയും സന്തുലിതാവസ്ഥയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ പഠനം ആവശ്യമാണ്, പക്ഷേ DIO എലികളിലെ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങളുമായും പൊണ്ണത്തടിയുള്ള ഭക്ഷണക്രമത്തിന്റെ ഫലമായി ആനന്ദത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭക്ഷണക്രമത്തിന്റെ ഫലവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം.
EE 30 മുതൽ 22°C വരെ രേഖീയമായി വർദ്ധിച്ചു, 30°C നെ അപേക്ഷിച്ച് 22°C ൽ ഏകദേശം 30% കൂടുതലായിരുന്നു (ചിത്രം 1a,b). ശ്വസന വിനിമയ നിരക്ക് (RER) താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചില്ല (ചിത്രം 1c,d). ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് EE ഡൈനാമിക്സുമായി പൊരുത്തപ്പെടുകയും താപനില കുറയുന്നതിനനുസരിച്ച് വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു (30°C നെ അപേക്ഷിച്ച് 22°C ൽ ~30% കൂടുതലും (ചിത്രം 1e,f). ജല ഉപഭോഗം. വോളിയവും പ്രവർത്തന നിലയും താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നില്ല (ചിത്രം 1g). -to).
പഠനം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഒരു ആഴ്ച മുമ്പ്, ആൺ എലികളെ (C57BL/6J, 20 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള, വ്യക്തിഗത ഭവനം, n=7) 22°C താപനിലയിൽ മെറ്റബോളിക് കൂടുകളിൽ പാർപ്പിച്ചു. പശ്ചാത്തല ഡാറ്റ ശേഖരിച്ച് രണ്ട് ദിവസത്തിന് ശേഷം, പ്രതിദിനം 06:00 മണിക്കൂറിൽ (പ്രകാശ ഘട്ടത്തിന്റെ ആരംഭത്തിൽ) താപനില 2°C വർദ്ധനവിൽ വർദ്ധിച്ചു. ഡാറ്റ ശരാശരിയുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശകായി അവതരിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇരുണ്ട ഘട്ടം (18:00–06:00 മണിക്കൂർ) ഒരു ചാരനിറത്തിലുള്ള ബോക്സ് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. a ഊർജ്ജ ചെലവ് (kcal/h), b വിവിധ താപനിലകളിലെ മൊത്തം ഊർജ്ജ ചെലവ് (kcal/24 മണിക്കൂർ), c ശ്വസന വിനിമയ നിരക്ക് (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d വെളിച്ചത്തിലും ഇരുട്ടിലും (VCO2/VO2) ശരാശരി RER (പൂജ്യം മൂല്യം 0.7 ആയി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു). e ക്യുമുലേറ്റീവ് ഫുഡ് ഇൻടേക്ക് (g), f 24h മൊത്തം ഫുഡ് ഇൻടേക്ക്, g 24h മൊത്തം വാട്ടർ ഇൻടേക്ക് (ml), h 24h മൊത്തം വാട്ടർ ഇൻടേക്ക്, i ക്യുമുലേറ്റീവ് ആക്റ്റിവിറ്റി ലെവൽ (m) ഉം j മൊത്തം ആക്റ്റിവിറ്റി ലെവൽ (m/24h). എലികളെ 48 മണിക്കൂർ സൂചിപ്പിച്ച താപനിലയിൽ സൂക്ഷിച്ചു. 24, 26, 28, 30°C എന്നിവയ്ക്കായി കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റ ഓരോ സൈക്കിളിന്റെയും അവസാന 24 മണിക്കൂറിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പഠനത്തിലുടനീളം എലികൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകി. വൺ-വേ ANOVA യുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യം പരിശോധിച്ചു, തുടർന്ന് ടുക്കിയുടെ മൾട്ടിപ്പിൾ താരതമ്യ പരിശോധന നടത്തി. 22°C യുടെ പ്രാരംഭ മൂല്യത്തിന് നക്ഷത്രചിഹ്നങ്ങൾ പ്രാധാന്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഷേഡിംഗ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലുള്ള പ്രാധാന്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. *പി < 0.05, **പി < 0.01, **പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *പി < 0.05, **പി < 0.01, **പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *പി <0,05, **പി <0,01, **പി <0,001, ****പി <0,0001. *പി<0.05, **പി<0.01, **പി<0.001, ****പി<0.0001. *പി < 0.05,**പി < 0.01,**പി < 0.001,****പി < 0.0001. *പി < 0.05,**പി < 0.01,**പി < 0.001,****പി < 0.0001. *പി <0,05, **പി <0,01, **പി <0,001, ****പി <0,0001. *പി<0.05, **പി<0.01, **പി<0.001, ****പി<0.0001.മുഴുവൻ പരീക്ഷണ കാലയളവിനും (0-192 മണിക്കൂർ) ശരാശരി മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കി. n = 7.
സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളുടെ കാര്യത്തിലെന്നപോലെ, താപനില കുറയുന്നതിനനുസരിച്ച് EE രേഖീയമായി വർദ്ധിച്ചു, ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, 30°C നെ അപേക്ഷിച്ച് 22°C ൽ EE ഏകദേശം 30% കൂടുതലായിരുന്നു (ചിത്രം 2a,b). വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ RER മാറിയില്ല (ചിത്രം 2c,d). സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, മുറിയിലെ താപനിലയുടെ പ്രവർത്തനമെന്ന നിലയിൽ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം EE യുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല. ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ, വെള്ളം കഴിക്കൽ, പ്രവർത്തന നില എന്നിവ താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചല്ല (ചിത്രം 2e-j).
ആൺ (C57BL/6J, 20 ആഴ്ച) DIO എലികളെ പഠനം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഒരു ആഴ്ച മുമ്പ് 22°C താപനിലയിൽ മെറ്റബോളിക് കൂടുകളിൽ പ്രത്യേകം പാർപ്പിച്ചു. എലികൾക്ക് 45% HFD പരസ്യ ലിബിറ്റം ഉപയോഗിക്കാം. രണ്ട് ദിവസത്തേക്ക് അക്ലിമൈസേഷനുശേഷം, അടിസ്ഥാന ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു. തുടർന്ന്, മറ്റെല്ലാ ദിവസവും 06:00 ന് (പ്രകാശ ഘട്ടത്തിന്റെ ആരംഭം) താപനില 2°C വർദ്ധനവിൽ ഉയർത്തി. ഡാറ്റ ശരാശരിയുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശകായി അവതരിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇരുണ്ട ഘട്ടം (18:00–06:00 മണിക്കൂർ) ഒരു ചാരനിറത്തിലുള്ള ബോക്സ് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. a ഊർജ്ജ ചെലവ് (kcal/h), b വിവിധ താപനിലകളിലെ മൊത്തം ഊർജ്ജ ചെലവ് (kcal/24 മണിക്കൂർ), c ശ്വസന വിനിമയ നിരക്ക് (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d വെളിച്ചത്തിലും ഇരുട്ടിലും ശരാശരി RER (VCO2 /VO2) ഘട്ടം (പൂജ്യം മൂല്യം 0.7 ആയി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു). e ക്യുമുലേറ്റീവ് ഫുഡ് ഇൻടേക്ക് (g), f 24h മൊത്തം ഫുഡ് ഇൻടേക്ക്, g 24h മൊത്തം വാട്ടർ ഇൻടേക്ക് (ml), h 24h മൊത്തം വാട്ടർ ഇൻടേക്ക്, i ക്യുമുലേറ്റീവ് ആക്റ്റിവിറ്റി ലെവൽ (m) ഉം j മൊത്തം ആക്റ്റിവിറ്റി ലെവൽ (m/24h). എലികളെ 48 മണിക്കൂർ സൂചിപ്പിച്ച താപനിലയിൽ സൂക്ഷിച്ചു. 24, 26, 28, 30°C എന്നിവയ്ക്കായി കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റ ഓരോ സൈക്കിളിന്റെയും അവസാന 24 മണിക്കൂറിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പഠനത്തിന്റെ അവസാനം വരെ എലികളെ 45% HFD-യിൽ നിലനിർത്തി. വൺ-വേ ANOVA യുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യം പരിശോധിച്ചു, തുടർന്ന് ടുക്കിയുടെ മൾട്ടിപ്പിൾ താരതമ്യ പരിശോധന നടത്തി. 22°C യുടെ പ്രാരംഭ മൂല്യത്തിന് നക്ഷത്രചിഹ്നങ്ങൾ പ്രാധാന്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഷേഡിംഗ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലുള്ള പ്രാധാന്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. *പി < 0.05, ***പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *പി < 0.05, ***പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *പി<0.05, ***പി<0.001, ****പി<0.0001. *പി < 0.05,***പി < 0.001,***പി < 0.0001. *പി < 0.05,***പി < 0.001,***പി < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *പി<0.05, ***പി<0.001, ****പി<0.0001.മുഴുവൻ പരീക്ഷണ കാലയളവിനും (0-192 മണിക്കൂർ) ശരാശരി മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കി. n = 7.
മറ്റൊരു പരീക്ഷണ പരമ്പരയിൽ, ഒരേ പാരാമീറ്ററുകളിൽ ആംബിയന്റ് താപനിലയുടെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു, എന്നാൽ ഇത്തവണ ഒരു നിശ്ചിത താപനിലയിൽ നിരന്തരം സൂക്ഷിച്ചിരുന്ന എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ. ശരീരഭാരത്തിന്റെയും കൊഴുപ്പിന്റെയും സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിന്റെയും ശരാശരിയിലും സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനിലുമുള്ള സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് എലികളെ നാല് ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 3a-c). 7 ദിവസത്തെ അക്ലിമൈസേഷനുശേഷം, 4.5 ദിവസത്തെ EE രേഖപ്പെടുത്തി. പകൽ സമയത്തും രാത്രിയിലും ആംബിയന്റ് താപനില EE-യെ സാരമായി ബാധിക്കുന്നു (ചിത്രം 3d), കൂടാതെ താപനില 27.5°C മുതൽ 22°C വരെ കുറയുമ്പോൾ രേഖീയമായി വർദ്ധിക്കുന്നു (ചിത്രം 3e). മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 25°C ഗ്രൂപ്പിന്റെ RER ഒരു പരിധിവരെ കുറഞ്ഞു, ശേഷിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (ചിത്രം 3f,g). EE പാറ്റേണിന് സമാന്തരമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് 30°C നെ അപേക്ഷിച്ച് 22°C-ൽ ഏകദേശം 30% വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം 3h,i). ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ജല ഉപഭോഗവും പ്രവർത്തന നിലവാരവും കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (ചിത്രം 3j,k). 33 ദിവസം വരെ വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ ഏർപ്പെട്ടതിന്റെ ഫലമായി ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ശരീരഭാരം, മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം, കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം എന്നിവയിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായില്ല (ചിത്രം 3n-s), എന്നാൽ സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സ്കോറുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡത്തിൽ ഏകദേശം 15% കുറവുണ്ടായി (ചിത്രം 3n-s). 3b, r, c)) കൂടാതെ കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം 2 മടങ്ങ് കൂടുതൽ വർദ്ധിച്ചു (~1 ഗ്രാം മുതൽ 2-3 ഗ്രാം വരെ, ചിത്രം 3c, t, c). നിർഭാഗ്യവശാൽ, 30°C കാബിനറ്റിൽ കാലിബ്രേഷൻ പിശകുകൾ ഉണ്ട്, കൂടാതെ കൃത്യമായ EE, RER ഡാറ്റ നൽകാൻ കഴിയില്ല.
- 8 ദിവസത്തിനു ശേഷം (SABLE സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിന് ഒരു ദിവസം മുമ്പ്) ശരീരഭാരം (a), മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം (b), കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം (c). d ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം (kcal/h). e വിവിധ താപനിലകളിൽ ശരാശരി ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം (0–108 മണിക്കൂർ) (kcal/24 മണിക്കൂർ). f ശ്വസന വിനിമയ അനുപാതം (RER) (VCO2/VO2). g ശരാശരി RER (VCO2/VO2). h ആകെ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം (g). i ശരാശരി ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം (g/24 മണിക്കൂർ). j ആകെ ജല ഉപഭോഗം (ml). k ശരാശരി ജല ഉപഭോഗം (ml/24 മണിക്കൂർ). l സഞ്ചിത പ്രവർത്തന നില (m). m ശരാശരി പ്രവർത്തന നില (m/24 മണിക്കൂർ). n 18-ാം ദിവസം ശരീരഭാരം, o ശരീരഭാരത്തിലെ മാറ്റം (-8 മുതൽ 18-ാം ദിവസം വരെ), p 18-ാം ദിവസം മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം, q മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡത്തിലെ മാറ്റം (-8 മുതൽ 18-ാം ദിവസം വരെ), r 18-ാം ദിവസം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം, കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിലെ മാറ്റം (-8 മുതൽ 18 ദിവസം വരെ). ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളുടെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യം വൺവേ-അനോവ പരീക്ഷിച്ചു, തുടർന്ന് ടുക്കിയുടെ മൾട്ടിപ്പിൾ താരതമ്യ പരിശോധനയും നടത്തി. *പി < 0.05, **പി < 0.01, ***പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *പി < 0.05, **പി < 0.01, ***പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *പി <0,05, **പി <0,01, ***പി <0,001, ****പി <0,0001. *പി<0.05, **പി<0.01, ***പി<0.001, ****പി<0.0001. *പി < 0.05,**പി < 0.01,***പി < 0.001,****പി < 0.0001. *പി < 0.05,**പി < 0.01,***പി < 0.001,****പി < 0.0001. *പി <0,05, **പി <0,01, ***പി <0,001, ****പി <0,0001. *പി<0.05, **പി<0.01, ***പി<0.001, ****പി<0.0001.ഡാറ്റ ശരാശരിയുടെ ശരാശരി + സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു, ഇരുണ്ട ഘട്ടം (18:00-06:00 മണിക്കൂർ) ചാരനിറത്തിലുള്ള ബോക്സുകളാൽ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഹിസ്റ്റോഗ്രാമുകളിലെ ഡോട്ടുകൾ വ്യക്തിഗത എലികളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. മുഴുവൻ പരീക്ഷണ കാലയളവിനും (0-108 മണിക്കൂർ) ശരാശരി മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കി. n = 7.
എലികളുടെ ശരീരഭാരത്തിലും, മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡത്തിലും, കൊഴുപ്പിന്റെ പിണ്ഡത്തിലും അടിസ്ഥാനപരമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ (ചിത്രം 4a–c) നടത്തി, സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളുമായുള്ള പഠനങ്ങളിലെന്നപോലെ 22, 25, 27.5, 30°C എന്നിങ്ങനെ നിലനിർത്തി. . എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, EE യും താപനിലയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കാലക്രമേണ താപനിലയുമായി സമാനമായ ഒരു രേഖീയ ബന്ധം കാണിച്ചു. അങ്ങനെ, 22°C-ൽ സൂക്ഷിച്ച എലികൾ 30°C-ൽ സൂക്ഷിച്ച എലികളേക്കാൾ 30% കൂടുതൽ ഊർജ്ജം ഉപയോഗിച്ചു (ചിത്രം 4d, e). മൃഗങ്ങളിലെ ഫലങ്ങൾ പഠിക്കുമ്പോൾ, താപനില എല്ലായ്പ്പോഴും RER-നെ ബാധിച്ചിരുന്നില്ല (ചിത്രം 4f,g). ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ, വെള്ളം കഴിക്കൽ, പ്രവർത്തനം എന്നിവയെ താപനില കാര്യമായി ബാധിച്ചില്ല (ചിത്രം 4h–m). 33 ദിവസത്തെ വളർത്തലിനുശേഷം, 30°C-ൽ വച്ചിരിക്കുന്ന എലികൾക്ക് 22°C-ൽ വച്ചിരിക്കുന്ന എലികളേക്കാൾ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന ശരീരഭാരമുണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം 4n). അടിസ്ഥാന പോയിന്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 30°C-ൽ വളർത്തിയ എലികൾക്ക് 22°C-ൽ വളർത്തിയ എലികളേക്കാൾ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന ശരീരഭാരമുണ്ടായിരുന്നു (ശരാശരിയുടെ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക്: ചിത്രം 4o). മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡത്തിന്റെ വർദ്ധനവിനേക്കാൾ (ചിത്രം 4p, q) കൊഴുപ്പിന്റെ വർദ്ധനവാണ് താരതമ്യേന ഉയർന്ന ഭാരം കൂടാൻ കാരണം (ചിത്രം 4r, s). 30°C-ൽ താഴ്ന്ന EE മൂല്യവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിനാൽ, BAT പ്രവർത്തനം/പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി BAT ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ 22°C-നെ അപേക്ഷിച്ച് 30°C-ൽ കുറച്ചു: Adra1a, Adrb3, Prdm16. BAT പ്രവർത്തനം/പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് പ്രധാന ജീനുകളെ ഇത് ബാധിച്ചില്ല: Sema3a (ന്യൂറൈറ്റ് വളർച്ചാ നിയന്ത്രണം), Tfam (മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബയോജെനിസിസ്), Adrb1, Adra2a, Pck1 (ഗ്ലൂക്കോണിയോജെനിസിസ്) കൂടാതെ Cpt1a. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, വർദ്ധിച്ച തെർമോജെനിക് പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട Ucp1, Vegf-a എന്നിവ 30°C ഗ്രൂപ്പിൽ കുറഞ്ഞില്ല. വാസ്തവത്തിൽ, മൂന്ന് എലികളിലെ Ucp1 ലെവലുകൾ 22°C ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു, കൂടാതെ Vegf-a, Adrb2 എന്നിവ ഗണ്യമായി ഉയർന്നു. 22°C ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 25°C ലും 27.5°C ലും നിലനിർത്തിയ എലികളിൽ ഒരു മാറ്റവും കാണിച്ചില്ല (അനുബന്ധ ചിത്രം 1).
- 9 ദിവസത്തിനു ശേഷം ശരീരഭാരം (a), മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം (b), കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം (c) (SABLE സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിന് ഒരു ദിവസം മുമ്പ്). d ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം (EE, kcal/h). e വിവിധ താപനിലകളിൽ ശരാശരി ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം (0–96 മണിക്കൂർ) (kcal/24 മണിക്കൂർ). f ശ്വസന വിനിമയ അനുപാതം (RER, VCO2/VO2). g ശരാശരി RER (VCO2/VO2). h ആകെ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം (g). i ശരാശരി ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം (g/24 മണിക്കൂർ). j ആകെ ജല ഉപഭോഗം (ml). k ശരാശരി ജല ഉപഭോഗം (ml/24 മണിക്കൂർ). l സഞ്ചിത പ്രവർത്തന നില (m). m ശരാശരി പ്രവർത്തന നില (m/24 മണിക്കൂർ). n 23-ാം ദിവസം ശരീരഭാരം (g), o ശരീരഭാരത്തിലെ മാറ്റം, p മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം, q 9-ാം ദിവസം അപേക്ഷിച്ച് 23-ാം ദിവസം മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡത്തിലെ മാറ്റം (g), ​23-ാം ദിവസം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിലെ മാറ്റം (g), 8-ാം ദിവസം താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 23-ാം ദിവസം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിലെ മാറ്റം (g). ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളുടെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യം വൺവേ-അനോവ പരീക്ഷിച്ചു, തുടർന്ന് ടുക്കിയുടെ മൾട്ടിപ്പിൾ താരതമ്യ പരിശോധനയും നടത്തി. *പി < 0.05, ***പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *പി < 0.05, ***പി < 0.001, ****പി < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *പി<0.05, ***പി<0.001, ****പി<0.0001. *പി < 0.05,***പി < 0.001,***പി < 0.0001. *പി < 0.05,***പി < 0.001,***പി < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *പി<0.05, ***പി<0.001, ****പി<0.0001.ഡാറ്റ ശരാശരിയുടെ ശരാശരി + സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു, ഇരുണ്ട ഘട്ടം (18:00-06:00 മണിക്കൂർ) ചാരനിറത്തിലുള്ള ബോക്സുകളാൽ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഹിസ്റ്റോഗ്രാമുകളിലെ ഡോട്ടുകൾ വ്യക്തിഗത എലികളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. മുഴുവൻ പരീക്ഷണ കാലയളവിനും (0-96 മണിക്കൂർ) ശരാശരി മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കി. n = 7.
മനുഷ്യരെപ്പോലെ, എലികളും പരിസ്ഥിതിക്ക് താപനഷ്ടം കുറയ്ക്കുന്നതിനായി പലപ്പോഴും സൂക്ഷ്മ പരിതസ്ഥിതികൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. EE-ക്ക് ഈ പരിസ്ഥിതിയുടെ പ്രാധാന്യം അളക്കാൻ, തുകൽ ഗാർഡുകളും കൂടുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കളും ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ 22, 25, 27.5, 30°C എന്നിങ്ങനെ EE ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. 22°C-ൽ, സ്റ്റാൻഡേർഡ് തൊലികൾ ചേർക്കുന്നത് EE-യെ ഏകദേശം 4% കുറയ്ക്കുന്നു. തുടർന്ന് കൂടുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കൾ ചേർക്കുന്നത് EE-യെ 3–4% കുറച്ചു (ചിത്രം 5a,b). വീടുകൾ അല്ലെങ്കിൽ തൊലികൾ + കിടക്കകൾ ചേർത്തുകൊണ്ട് RER, ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ, വെള്ളം കഴിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ പ്രവർത്തന നിലവാരത്തിൽ കാര്യമായ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 5i–p). തൊലിയും കൂടുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കളും ചേർത്തതും 25, 30°C-ൽ EE-യെ ഗണ്യമായി കുറച്ചു, പക്ഷേ പ്രതികരണങ്ങൾ അളവനുസരിച്ച് ചെറുതായിരുന്നു. 27.5°C-ൽ വ്യത്യാസമൊന്നും കണ്ടില്ല. ശ്രദ്ധേയമായി, ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, താപനില വർദ്ധിക്കുന്നതിനനുസരിച്ച് EE കുറഞ്ഞു, ഈ സാഹചര്യത്തിൽ 22°C നെ അപേക്ഷിച്ച് 30°C ൽ EE യേക്കാൾ ഏകദേശം 57% കുറവ് (ചിത്രം 5c–h). ഇതേ വിശകലനം ലൈറ്റ് ഫേസിന് മാത്രമാണ് നടത്തിയത്, അവിടെ EE ബേസൽ മെറ്റബോളിക് നിരക്കിനോട് അടുത്തായിരുന്നു, കാരണം ഈ സാഹചര്യത്തിൽ എലികൾ കൂടുതലും ചർമ്മത്തിൽ വിശ്രമിച്ചു, ഇത് വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ഇഫക്റ്റ് വലുപ്പങ്ങൾക്ക് കാരണമായി (അനുബന്ധ ചിത്രം 2a–h).
ഷെൽട്ടർ, നെസ്റ്റിംഗ് മെറ്റീരിയൽ (കടും നീല), വീട്ടിൽ പക്ഷേ നെസ്റ്റിംഗ് മെറ്റീരിയൽ (ഇളം നീല), വീട്ടിൽ നിന്നും നെസ്റ്റ് മെറ്റീരിയൽ (ഓറഞ്ച്) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള എലികളുടെ ഡാറ്റ. 22, 25, 27.5, 30 °C, b, d, f, h എന്നിവയിൽ a, c, e, g മുറികൾക്കുള്ള ഊർജ്ജ ഉപഭോഗം (EE, kcal/h) എന്നാൽ EE (kcal/h). ip 22°C-ൽ പാർപ്പിച്ച എലികൾക്കുള്ള ഡാറ്റ: i ശ്വസന നിരക്ക് (RER, VCO2/VO2), j ശരാശരി RER (VCO2/VO2), k ക്യുമുലേറ്റീവ് ഫുഡ് ഇൻടേക്ക് (g), l ശരാശരി ഫുഡ് ഇൻടേക്ക് (g/24 h), m മൊത്തം ജല ഉപഭോഗം (mL), n ശരാശരി ജല ഉപഭോഗം AUC (mL/24h), o മൊത്തം പ്രവർത്തനം (m), p ശരാശരി പ്രവർത്തന നില (m/24h). ഡാറ്റ ശരാശരി + ശരാശരിയുടെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു, ഇരുണ്ട ഘട്ടം (18:00-06:00 h) ഗ്രേ ബോക്സുകളാൽ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഹിസ്റ്റോഗ്രാമുകളിലെ ഡോട്ടുകൾ വ്യക്തിഗത എലികളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളുടെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യം വൺവേ-അനോവ പരീക്ഷിച്ചു, തുടർന്ന് ടുക്കിയുടെ മൾട്ടിപ്പിൾ താരതമ്യ പരിശോധനയും നടത്തി. *പി < 0.05, **പി < 0.01. *പി < 0.05, **പി < 0.01. *ആർ<0,05, **ആർ<0,01. *പി<0.05, **പി<0.01. *പി < 0.05,**പി < 0.01. *പി < 0.05,**പി < 0.01. *ആർ<0,05, **ആർ<0,01. *പി<0.05, **പി<0.01.മുഴുവൻ പരീക്ഷണ കാലയളവിനും (0-72 മണിക്കൂർ) ശരാശരി മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കി. n = 7.
സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിൽ (2-3 മണിക്കൂർ ഉപവാസം), വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ വളർത്തുന്നത് TG, 3-HB, കൊളസ്ട്രോൾ, ALT, AST എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് കാരണമായില്ല, പക്ഷേ താപനിലയുടെ പ്രവർത്തനമായി HDL. ചിത്രം 6a-e). ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, സി-പെപ്റ്റൈഡ്, ഗ്ലൂക്കഗൺ എന്നിവയുടെ ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയും ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (ചിത്രങ്ങൾ 6g–j). ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് പരിശോധനയുടെ ദിവസം (വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ 31 ദിവസത്തിനുശേഷം), അടിസ്ഥാന രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് (5-6 മണിക്കൂർ ഉപവാസം) ഏകദേശം 6.5 mM ആയിരുന്നു, ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസമില്ല. ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ 30 °C (വ്യക്തിഗത സമയ പോയിന്റുകൾ: P < 0.05–P < 0.0001, ചിത്രം 6k, l) ൽ പാർപ്പിച്ച എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പിൽ 22, 25, 27.5 °C (ഇത് പരസ്പരം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല) എന്നിവയിൽ പാർപ്പിച്ച എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് പീക്ക് കോൺസൺട്രേഷനും കർവുകൾക്ക് കീഴിലുള്ള ഇൻക്രിമെന്റൽ ഏരിയയും (iAUCs) (15–120 മിനിറ്റ്) കുറവായിരുന്നു. ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ 30 °C (വ്യക്തിഗത സമയ പോയിന്റുകൾ: P < 0.05–P < 0.0001, ചിത്രം 6k, l) ൽ പാർപ്പിച്ച എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പിൽ 22, 25, 27.5 °C (ഇത് പരസ്പരം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല) എന്നിവയിൽ പാർപ്പിച്ച എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് പീക്ക് കോൺസൺട്രേഷനും കർവുകൾക്ക് കീഴിലുള്ള ഇൻക്രിമെന്റൽ ഏരിയയും (iAUCs) (15–120 മിനിറ്റ്) കുറവായിരുന്നു. പെറോൾനോ വെദെനി ഗ്ലൂക്കോസ് പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങൾ കോൺട്രാഷ്യ, ടാക്ക് ആൻഡ് പ്ലോഷേനിയ പോഡ് ക്രിവിമി (iAUC) (15-120 മിനിറ്റ്) ഉദാഹരണത്തിന് 30 ഠ സെ ° C (കൊതൊര്ыഎ അല്ല രജ്ല്യ്ഛല്യ്സ് മെജ്ഹ്ദു സോബോയ്). ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ 30°C എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പിൽ പീക്ക് കോൺസൺട്രേഷനും കർവുകൾക്ക് കീഴിലുള്ള ഇൻക്രിമെന്റൽ ഏരിയയും (iAUC) (15–120 മിനിറ്റ്) കുറവായിരുന്നു (പ്രത്യേക സമയ പോയിന്റുകൾ: P < 0.05–P < 0.0001, ചിത്രം. 6k, l) 22, 25, 27.5 °C (ഇത് പരസ്പരം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല) എന്നിവയിൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന എലികളെ അപേക്ഷിച്ച്.口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。കൂടാതെ浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) കൂടാതെ 0.0001,图6k,l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ 30°C-ൽ ഭക്ഷണം നൽകിയ എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പിൽ (എല്ലാ സമയ പോയിന്റുകളിലും) പീക്ക് കോൺസൺട്രേഷനും വക്രത്തിന് കീഴിലുള്ള വിസ്തീർണ്ണവും (iAUC) (15–120 മിനിറ്റ്) കുറവായിരുന്നു.: പി <0,05-P <0,0001, рис. : പി < 0.05–പി < 0.0001, ചിത്രം.6l, l) 22, 25, 27.5°C താപനിലയിൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ (പരസ്പരം വ്യത്യാസമില്ല).
പ്രായപൂർത്തിയായ ആൺ DIO(al) എലികളിൽ, സൂചിപ്പിച്ച താപനിലയിൽ 33 ദിവസം ഭക്ഷണം നൽകിയതിന് ശേഷം, TG, 3-HB, കൊളസ്ട്രോൾ, HDL, ALT, AST, FFA, ഗ്ലിസറോൾ, ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, സി-പെപ്റ്റൈഡ്, ഗ്ലൂക്കഗൺ എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത കാണിക്കുന്നു. രക്ത സാമ്പിളുകൾ എടുക്കുന്നതിന് 2-3 മണിക്കൂർ മുമ്പ് എലികൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകിയില്ല. 5-6 മണിക്കൂർ ഉപവസിക്കുകയും 31 ദിവസം ഉചിതമായ താപനിലയിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്ത എലികളിൽ പഠനം അവസാനിക്കുന്നതിന് രണ്ട് ദിവസം മുമ്പ് നടത്തിയ ഒരു ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് പരിശോധനയായിരുന്നു അപവാദം. 2 ഗ്രാം/കിലോ ശരീരഭാരം എലികൾക്ക് വെല്ലുവിളിയായി. കർവ് ഡാറ്റ (L) ന് കീഴിലുള്ള വിസ്തീർണ്ണം ഇൻക്രിമെന്റൽ ഡാറ്റ (iAUC) ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഡോട്ടുകൾ വ്യക്തിഗത സാമ്പിളുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. *പി < 0.05, **പി < 0.01, **പി < 0.001, ****പി < 0.0001, എൻ = 7. *പി < 0.05, **പി < 0.01, **പി < 0.001, ****പി < 0.0001, എൻ = 7. *പി <0,05, **പി <0,01, **പി <0,001, **പി <0,0001, ****പി <0,0001, എൻ = 7. *പി<0.05, **പി<0.01, **പി<0.001, ****പി<0.0001, എൻ=7. *പി < 0.05,**പി < 0.01,**പി < 0.001,****പി < 0.0001,n = 7. *പി < 0.05,**പി < 0.01,**പി < 0.001,****പി < 0.0001,n = 7. *പി <0,05, **പി <0,01, **പി <0,001, **പി <0,0001, ****പി <0,0001, എൻ = 7. *പി<0.05, **പി<0.01, **പി<0.001, ****പി<0.0001, എൻ=7.
DIO എലികളിൽ (2-3 മണിക്കൂർ ഉപവസിച്ചിട്ടും), പ്ലാസ്മ കൊളസ്ട്രോൾ, HDL, ALT, AST, FFA എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. 22°C ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 30°C ഗ്രൂപ്പിൽ TG, ഗ്ലിസറോൾ എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രങ്ങൾ 7a–h). ഇതിനു വിപരീതമായി, 22°C-ൽ നിലനിർത്തിയ എലികൾക്ക് 30°C-ൽ 25% കുറവായിരുന്നു (ചിത്രം 7b). അങ്ങനെ, ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ, 22°C-ൽ നിലനിർത്തിയ എലികൾക്ക് മൊത്തത്തിലുള്ള പോസിറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസ് ഉണ്ടായിരുന്നെങ്കിലും, സാമ്പിൾ എടുക്കുമ്പോൾ 22°C-ൽ കുറവായ എലികളിൽ TG, ഗ്ലിസറോൾ, 3-HB എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. °C. 30°C-ൽ വളർത്തിയ എലികൾ താരതമ്യേന കൂടുതൽ ഊർജ്ജസ്വലമായി നെഗറ്റീവ് അവസ്ഥയിലായിരുന്നു. ഇതിന് അനുസൃതമായി, 30°C ഗ്രൂപ്പിൽ വേർതിരിച്ചെടുക്കാവുന്ന ഗ്ലിസറോളിന്റെയും TG-യുടെയും സാന്ദ്രത കൂടുതലായിരുന്നു, പക്ഷേ ഗ്ലൈക്കോജൻ, കൊളസ്ട്രോൾ എന്നിവയല്ല (അനുബന്ധ ചിത്രം 3a-d). ലിപ്പോളിസിസിലെ താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ (പ്ലാസ്മ ടിജിയും ഗ്ലിസറോളും അളക്കുന്നത്) എപ്പിഡിഡൈമൽ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഗ്വിനൽ കൊഴുപ്പിലെ ആന്തരിക മാറ്റങ്ങളുടെ ഫലമാണോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ, പഠനത്തിന്റെ അവസാനം ഞങ്ങൾ ഈ സ്റ്റോറുകളിൽ നിന്ന് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും സ്വതന്ത്ര ഫാറ്റി ആസിഡ് എക്സ് വിവോയിലും ഗ്ലിസറോളിന്റെ പ്രകാശനത്തിലും അളവ് കണക്കാക്കുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളിലും, എപ്പിഡിഡൈമൽ, ഇൻഗ്വിനൽ ഡിപ്പോകളിൽ നിന്നുള്ള അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ ഐസോപ്രോട്ടോറിനോൾ ഉത്തേജനത്തിന് മറുപടിയായി ഗ്ലിസറോളിന്റെയും എഫ്എഫ്എ ഉൽപാദനത്തിലും കുറഞ്ഞത് രണ്ട് മടങ്ങ് വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു (അനുബന്ധ ചിത്രം 4a–d). എന്നിരുന്നാലും, ബേസൽ അല്ലെങ്കിൽ ഐസോപ്രോട്ടോറിനോൾ-ഉത്തേജിത ലിപ്പോളിസിസിൽ ഷെൽ താപനിലയുടെ ഒരു ഫലവും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഉയർന്ന ശരീരഭാരത്തിനും കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിനും അനുസൃതമായി, 30°C ഗ്രൂപ്പിൽ പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിൻ അളവ് 22°C ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു (ചിത്രം 7i). നേരെമറിച്ച്, താപനില ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ഇൻസുലിന്റെയും സി-പെപ്റ്റൈഡിന്റെയും പ്ലാസ്മ അളവ് വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല (ചിത്രം 7k, k), എന്നാൽ പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കഗണിന്റെ അളവ് താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഈ സാഹചര്യത്തിൽ എതിർ ഗ്രൂപ്പിലെ ഏകദേശം 22°C 30°C യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇരട്ടിയായിരുന്നു. FROM. ഗ്രൂപ്പ് C (ചിത്രം 7l). വ്യത്യസ്ത താപനില ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ FGF21 വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (ചിത്രം 7m). OGTT ദിവസം, അടിസ്ഥാന രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് ഏകദേശം 10 mM ആയിരുന്നു, വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ പാർപ്പിച്ച എലികൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടായിരുന്നില്ല (ചിത്രം 7n). ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡോസിംഗിന് 15 മിനിറ്റിനുശേഷം ഏകദേശം 18 mM സാന്ദ്രതയിൽ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും പരമാവധിയിലെത്തുകയും ചെയ്തു. ഡോസിന് ശേഷമുള്ള വ്യത്യസ്ത സമയ പോയിന്റുകളിലെ iAUC (15–120 മിനിറ്റ്) ലും സാന്ദ്രതയിലും (15, 30, 60, 90, 120 മിനിറ്റ്) കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (ചിത്രം 7n, o).
പ്രായപൂർത്തിയായ ആൺ DIO (ao) എലികളിൽ 33 ദിവസത്തെ ഭക്ഷണത്തിനു ശേഷം TG, 3-HB, കൊളസ്ട്രോൾ, HDL, ALT, AST, FFA, ഗ്ലിസറോൾ, ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, സി-പെപ്റ്റൈഡ്, ഗ്ലൂക്കഗൺ, FGF21 എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. നിർദ്ദിഷ്ട താപനില. രക്ത സാമ്പിളുകൾ എടുക്കുന്നതിന് 2-3 മണിക്കൂർ മുമ്പ് എലികൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകിയില്ല. 5-6 മണിക്കൂർ ഉപവസിക്കുകയും 31 ദിവസം ഉചിതമായ താപനിലയിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്ത എലികളിൽ പഠനം അവസാനിക്കുന്നതിന് രണ്ട് ദിവസം മുമ്പ് 2 ഗ്രാം/കിലോ ശരീരഭാരത്തിന്റെ അളവിൽ ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് പരിശോധന നടത്തിയതിനാൽ ഇത് ഒരു അപവാദമായിരുന്നു. വക്ര ഡാറ്റ (o) ന് കീഴിലുള്ള വിസ്തീർണ്ണം ഇൻക്രിമെന്റൽ ഡാറ്റ (iAUC) ആയി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM ആയി അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഡോട്ടുകൾ വ്യക്തിഗത സാമ്പിളുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. *പി < 0.05, **പി < 0.01, **പി < 0.001, ****പി < 0.0001, എൻ = 7. *പി < 0.05, **പി < 0.01, **പി < 0.001, ****പി < 0.0001, എൻ = 7. *പി <0,05, **പി <0,01, **പി <0,001, **പി <0,0001, ****പി <0,0001, എൻ = 7. *പി<0.05, **പി<0.01, **പി<0.001, ****പി<0.0001, എൻ=7. *പി < 0.05,**പി < 0.01,**പി < 0.001,****പി < 0.0001,n = 7. *പി < 0.05,**പി < 0.01,**പി < 0.001,****പി < 0.0001,n = 7. *പി <0,05, **പി <0,01, **പി <0,001, **പി <0,0001, ****പി <0,0001, എൻ = 7. *പി<0.05, **പി<0.01, **പി<0.001, ****പി<0.0001, എൻ=7.
എലികളുടെ ഡാറ്റ മനുഷ്യരിലേക്ക് മാറ്റാനുള്ള കഴിവ് ഫിസിയോളജിക്കൽ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഗവേഷണങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രാധാന്യം വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന സങ്കീർണ്ണമായ പ്രശ്നമാണ്. സാമ്പത്തിക കാരണങ്ങളാലും ഗവേഷണം സുഗമമാക്കുന്നതിനുമായി, എലികളെ പലപ്പോഴും അവയുടെ തെർമോന്യൂട്രൽ സോണിന് താഴെയുള്ള മുറിയിലെ താപനിലയിൽ സൂക്ഷിക്കുന്നു, ഇത് ഉപാപചയ നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വിവർത്തനക്ഷമതയെ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്ന വിവിധ നഷ്ടപരിഹാര ഫിസിയോളജിക്കൽ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ സജീവമാക്കലിന് കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ, എലികളെ തണുപ്പിലേക്ക് എലികളെ വിധേയമാക്കുന്നത് ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന പൊണ്ണത്തടിയെ പ്രതിരോധിക്കാൻ സഹായിച്ചേക്കാം, കൂടാതെ ഇൻസുലിൻ ആശ്രിതമല്ലാത്ത ഗ്ലൂക്കോസ് ഗതാഗതം വർദ്ധിക്കുന്നതിനാൽ സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിൽ ഹൈപ്പർഗ്ലൈസീമിയയെ തടഞ്ഞേക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, വിവിധ പ്രസക്തമായ താപനിലകളിലേക്ക് (മുറിയിൽ നിന്ന് തെർമോന്യൂട്രലിലേക്ക്) ദീർഘനേരം എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളുടെയും (ഭക്ഷണത്തിൽ) DIO എലികളുടെയും (HFD-യിൽ) വ്യത്യസ്ത ഊർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെയും ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകളെയും എത്രത്തോളം ബാധിക്കുമെന്ന് വ്യക്തമല്ല, അതുപോലെ തന്നെ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തിലെ വർദ്ധനവിനൊപ്പം EE-യിലെ വർദ്ധനവ് എത്രത്തോളം സന്തുലിതമാക്കാൻ അവയ്ക്ക് കഴിഞ്ഞുവെന്നും വ്യക്തമല്ല. ഈ ലേഖനത്തിൽ അവതരിപ്പിച്ച പഠനം ഈ വിഷയത്തിന് കുറച്ച് വ്യക്തത കൊണ്ടുവരാൻ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.
സാധാരണ ഭാരമുള്ള മുതിർന്ന എലികളിലും ആൺ DIO എലികളിലും, EE 22 നും 30°C നും ഇടയിലുള്ള മുറിയിലെ താപനിലയുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, 22°C യിലെ EE രണ്ട് എലി മോഡലുകളിലും 30°C യിലെ EE നെ അപേക്ഷിച്ച് ഏകദേശം 30% കൂടുതലായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളും DIO എലികളും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന വ്യത്യാസം, സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികൾ കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ EE യുമായി അതിനനുസരിച്ച് ഭക്ഷണക്രമം ക്രമീകരിക്കുന്നതിലൂടെ പൊരുത്തപ്പെടുമ്പോൾ, DIO എലികളുടെ ഭക്ഷണക്രമം വ്യത്യസ്ത തലങ്ങളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതാണ്. പഠന താപനിലകൾ സമാനമായിരുന്നു. ഒരു മാസത്തിനുശേഷം, 30°C യിൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന DIO എലികൾ 22°C യിൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന എലികളേക്കാൾ കൂടുതൽ ശരീരഭാരവും കൊഴുപ്പും നേടി, അതേസമയം സാധാരണ മനുഷ്യരെ ഒരേ താപനിലയിലും അതേ സമയത്തും സൂക്ഷിച്ചത് പനിയിലേക്ക് നയിച്ചില്ല. ശരീരഭാരത്തിലെ ആശ്രിത വ്യത്യാസം. ഭാരം എലികൾ. തെർമോന്യൂട്രലിനടുത്തോ മുറിയിലെ താപനിലയോടോ താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, മുറിയിലെ താപനിലയിലെ വളർച്ച ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമത്തിലുള്ള DIO അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികൾക്ക് കാരണമായി, പക്ഷേ സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളുടെ ഭക്ഷണക്രമം താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിലേക്ക് നയിച്ചില്ല. മറ്റ് പഠനങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു17,18,19,20,21 പക്ഷേ എല്ലാ പഠനങ്ങളും പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല22,23.
താപനഷ്ടം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഒരു സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതി സൃഷ്ടിക്കാനുള്ള കഴിവ് താപ നിഷ്പക്ഷതയെ ഇടതുവശത്തേക്ക് മാറ്റുമെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു8, 12. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, കൂടുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കളുടെ കൂട്ടിച്ചേർക്കലും മറയ്ക്കലും EE കുറച്ചെങ്കിലും 28°C വരെ താപ നിഷ്പക്ഷതയിലേക്ക് നയിച്ചില്ല. അതിനാൽ, പരിസ്ഥിതി സമ്പന്നമായ വീടുകളുള്ളതോ അല്ലാതെയോ ഒറ്റ മുട്ടുള്ള മുതിർന്ന എലികളിൽ തെർമോന്യൂട്രാലിറ്റിയുടെ താഴ്ന്ന പോയിന്റ് കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ 26-28°C ആയിരിക്കണമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല8,12, പക്ഷേ തെർമോന്യൂട്രാലിറ്റി കാണിക്കുന്ന മറ്റ് പഠനങ്ങളെ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. താഴ്ന്ന പോയിന്റ് എലികളിൽ 30°C താപനില7, 10, 24. കാര്യങ്ങൾ സങ്കീർണ്ണമാക്കുന്നതിന്, എലികളിലെ തെർമോന്യൂട്രൽ പോയിന്റ് പകൽ സമയത്ത് സ്ഥിരമല്ലെന്ന് കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, കാരണം അത് വിശ്രമ (പ്രകാശ) ഘട്ടത്തിൽ കുറവായിരിക്കാം, പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന കുറഞ്ഞ കലോറി ഉത്പാദനം മൂലമാകാം. അങ്ങനെ, പ്രകാശ ഘട്ടത്തിൽ, താപ നിഷ്പക്ഷതയുടെ താഴ്ന്ന പോയിന്റ് ~29°C ഉം ഇരുണ്ട ഘട്ടത്തിൽ ~33°C ഉം ആയി മാറുന്നു25.
ആത്യന്തികമായി, ആംബിയന്റ് താപനിലയും മൊത്തം ഊർജ്ജ ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം താപ വിസർജ്ജനത്തിലൂടെയാണ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത്. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണത്തിന്റെയും വ്യാപ്തത്തിന്റെയും അനുപാതം താപ സംവേദനക്ഷമതയുടെ ഒരു പ്രധാന നിർണ്ണായക ഘടകമാണ്, ഇത് താപ വിസർജ്ജനത്തെയും (ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണം) താപ ഉൽപാദനത്തെയും (വ്യാപ്തം) ബാധിക്കുന്നു. ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണത്തിന് പുറമേ, ഇൻസുലേഷൻ (താപ കൈമാറ്റ നിരക്ക്) വഴിയും താപ കൈമാറ്റം നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യരിൽ, ശരീര ഷെല്ലിന് ചുറ്റും ഒരു ഇൻസുലേറ്റിംഗ് തടസ്സം സൃഷ്ടിച്ചുകൊണ്ട് കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം താപ നഷ്ടം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ എലികളിൽ താപ ഇൻസുലേഷനും കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം പ്രധാനമാണെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് തെർമോന്യൂട്രൽ പോയിന്റ് കുറയ്ക്കുകയും താപ ന്യൂട്രൽ പോയിന്റിന് താഴെയുള്ള താപനില സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (കർവ് ചരിവ്). EE യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആംബിയന്റ് താപനില) 12. ഊർജ്ജ ചെലവ് ഡാറ്റ ശേഖരിക്കുന്നതിന് 9 ദിവസം മുമ്പ് ശരീരഘടന ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചതിനാലും പഠനത്തിലുടനീളം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം സ്ഥിരതയുള്ളതല്ലാത്തതിനാലും ഈ അനുമാന ബന്ധം നേരിട്ട് വിലയിരുത്താൻ ഞങ്ങളുടെ പഠനം രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിൽ കുറഞ്ഞത് 5 മടങ്ങ് വ്യത്യാസമുണ്ടെങ്കിലും, സാധാരണ ഭാരത്തിനും DIO എലികൾക്കും 22°C-ൽ 30°C-ൽ 30% കുറവ് EE ഉള്ളതിനാൽ, പൊണ്ണത്തടി അടിസ്ഥാന ഇൻസുലേഷൻ നൽകണമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. കുറഞ്ഞത് പരിശോധിച്ച താപനില പരിധിയിലല്ലാത്ത ഘടകം. ഇത് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത മറ്റ് പഠനങ്ങളുമായി ഇത് യോജിക്കുന്നു4,24. ഈ പഠനങ്ങളിൽ, പൊണ്ണത്തടിയുടെ ഇൻസുലേറ്റിംഗ് പ്രഭാവം ചെറുതായിരുന്നു, എന്നാൽ രോമങ്ങൾ മൊത്തം താപ ഇൻസുലേഷന്റെ 30-50% നൽകുന്നതായി കണ്ടെത്തി4,24. എന്നിരുന്നാലും, ചത്ത എലികളിൽ, മരണശേഷം ഉടൻ തന്നെ താപ ചാലകത ഏകദേശം 450% വർദ്ധിച്ചു, ഇത് വാസകോൺസ്ട്രിക്ഷൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നതിന് രോമങ്ങളുടെ ഇൻസുലേറ്റിംഗ് പ്രഭാവം ആവശ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എലികൾക്കും മനുഷ്യർക്കും ഇടയിലുള്ള രോമങ്ങളിലെ സ്പീഷീസ് വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് പുറമേ, എലികളിലെ പൊണ്ണത്തടിയുടെ മോശം ഇൻസുലേറ്റിംഗ് ഫലത്തെ ഇനിപ്പറയുന്ന പരിഗണനകളും സ്വാധീനിച്ചേക്കാം: മനുഷ്യ കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിന്റെ ഇൻസുലേറ്റിംഗ് ഘടകം പ്രധാനമായും സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം (കനം) വഴി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു26,27. സാധാരണയായി എലികളിൽ മൊത്തം മൃഗക്കൊഴുപ്പിന്റെ 20% ൽ താഴെ28. കൂടാതെ, മൊത്തം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം ഒരു വ്യക്തിയുടെ താപ ഇൻസുലേഷന്റെ ഒരു ഉപോപ്റ്റിമൽ അളവുകോൽ പോലും ആയിരിക്കില്ല, കാരണം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം വർദ്ധിക്കുന്നതിനനുസരിച്ച് ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണത്തിലെ അനിവാര്യമായ വർദ്ധനവ് (അതിനാൽ താപ നഷ്ടം വർദ്ധിക്കുന്നു) വഴി മെച്ചപ്പെട്ട താപ ഇൻസുലേഷൻ ഓഫ്സെറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു എന്ന് വാദിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. .
സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിൽ, ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മയിലെ TG, 3-HB, കൊളസ്ട്രോൾ, HDL, ALT, AST എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത വിവിധ താപനിലകളിൽ ഏകദേശം 5 ആഴ്ചത്തേക്ക് മാറിയില്ല, ഒരുപക്ഷേ എലികൾ പഠനത്തിന്റെ അവസാനത്തിലെ അതേ ഊർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥയിലായിരുന്നതിനാലാകാം. ഭാരത്തിലും ശരീരഘടനയിലും അവ ഒരേ നിലയിലായിരുന്നു. കൊഴുപ്പിന്റെ പിണ്ഡത്തിലെ സമാനതയ്ക്ക് അനുസൃതമായി, പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിൻ അളവിലും ഫാസ്റ്റിംഗ് ഇൻസുലിൻ, സി-പെപ്റ്റൈഡ്, ഗ്ലൂക്കഗൺ എന്നിവയിലും വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. DIO എലികളിൽ കൂടുതൽ സിഗ്നലുകൾ കണ്ടെത്തി. 22°C യിലുള്ള എലികൾക്കും ഈ അവസ്ഥയിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള നെഗറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസ് ഉണ്ടായിരുന്നില്ലെങ്കിലും (അവയുടെ ഭാരം വർദ്ധിച്ചതിനാൽ), പഠനാവസാനം 30°C യിൽ വളർത്തുന്ന എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് അവയ്ക്ക് താരതമ്യേന കൂടുതൽ ഊർജ്ജക്കുറവുണ്ടായിരുന്നു, ശരീരത്തിന്റെ ഉയർന്ന കെറ്റോൺ ഉത്പാദനം (3-GB), പ്ലാസ്മയിലെ ഗ്ലിസറോളിന്റെയും TG യുടെയും സാന്ദ്രത കുറയൽ തുടങ്ങിയ സാഹചര്യങ്ങളിൽ. എന്നിരുന്നാലും, ലിപ്പോളിസിസിലെ താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ എപ്പിഡിഡൈമൽ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഗ്വിനൽ കൊഴുപ്പിലെ ആന്തരിക മാറ്റങ്ങളുടെ ഫലമാണെന്ന് തോന്നുന്നില്ല, ഉദാഹരണത്തിന് അഡിപ്പോഹോർമോൺ-റെസ്പോൺസീവ് ലിപേസിന്റെ പ്രകടനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, കാരണം ഈ ഡിപ്പോകളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്ന കൊഴുപ്പിൽ നിന്ന് പുറത്തുവരുന്ന എഫ്എഫ്എയും ഗ്ലിസറോളും താപനില ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലാണ്. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ സിമ്പതറ്റിക് ടോൺ അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, മറ്റുള്ളവർ ഇത് (ഹൃദയമിടിപ്പ്, ശരാശരി ധമനികളുടെ മർദ്ദം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി) എലികളിലെ ആംബിയന്റ് താപനിലയുമായി രേഖീയമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും 22°C 20% C നേക്കാൾ 30°C ൽ ഏകദേശം കുറവാണെന്നും കണ്ടെത്തി. അതിനാൽ, സിമ്പതറ്റിക് ടോണിലെ താപനിലയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ ലിപ്പോളിസിസിൽ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം, എന്നാൽ സിമ്പതറ്റിക് ടോണിലെ വർദ്ധനവ് ലിപ്പോളിസിസിനെ തടയുന്നതിനുപകരം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, മറ്റ് സംവിധാനങ്ങൾ സംസ്ക്കരിച്ച എലികളിലെ ഈ കുറവിനെ പ്രതിരോധിച്ചേക്കാം. ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ തകർച്ചയിൽ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക്. മുറിയിലെ താപനില. കൂടാതെ, ലിപ്പോളിസിസിൽ സിമ്പതറ്റിക് ടോണിന്റെ ഉത്തേജക ഫലത്തിന്റെ ഒരു ഭാഗം, ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തെ ശക്തമായി തടയുന്നതിലൂടെ പരോക്ഷമായി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, ഇത് ലിപ്പോളിസിസിൽ ഇൻസുലിൻ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന സപ്ലിമെന്റേഷന്റെ പ്രഭാവം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു30, എന്നാൽ ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിലെ ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മ ഇൻസുലിനും സി-പെപ്റ്റൈഡ് സിമ്പതറ്റിക് ടോണും ലിപ്പോളിസിസിനെ മാറ്റാൻ പര്യാപ്തമല്ലായിരുന്നു. പകരം, DIO എലികളിലെ ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് പ്രധാന കാരണം ഊർജ്ജ നിലയിലെ വ്യത്യാസങ്ങളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിൽ EE ഉള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മികച്ച രീതിയിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന കാരണങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ പഠനം ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പൊതുവേ, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് സൂചനകൾ വഴിയാണ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നത്31,32,33. രണ്ട് സിഗ്നലുകളിൽ ഏതാണ് അളവനുസരിച്ച് കൂടുതൽ പ്രധാനമെന്ന് ചർച്ചയുണ്ടെങ്കിലും31,32,33 ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ദീർഘകാല ഉപഭോഗം കൂടുതൽ ആനന്ദാധിഷ്ഠിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം, അത് ഒരു പരിധിവരെ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതാണ്. . - നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം34,35,36. അതിനാൽ, 45% HFD ചികിത്സിക്കുന്ന DIO എലികളുടെ വർദ്ധിച്ച ഹെഡോണിക് ഫീഡിംഗ് സ്വഭാവം ഈ എലികൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ EE യുമായി സന്തുലിതമാക്കാത്തതിന്റെ ഒരു കാരണമായിരിക്കാം. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, താപനില നിയന്ത്രിക്കുന്ന DIO എലികളിൽ വിശപ്പിലും രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഹോർമോണുകളിലും വ്യത്യാസങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, പക്ഷേ സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിൽ അല്ല. DIO എലികളിൽ, താപനിലയോടൊപ്പം പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് വർദ്ധിച്ചു, താപനിലയോടൊപ്പം ഗ്ലൂക്കഗോൺ അളവ് കുറഞ്ഞു. താപനില ഈ വ്യത്യാസങ്ങളെ നേരിട്ട് എത്രത്തോളം സ്വാധീനിക്കുമെന്ന് കൂടുതൽ പഠനം അർഹിക്കുന്നു, എന്നാൽ ലെപ്റ്റിന്റെ കാര്യത്തിൽ, 22°C-ൽ എലികളിലെ ആപേക്ഷിക നെഗറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസും അതുവഴി കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിന്റെ കുറവും തീർച്ചയായും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചു, കാരണം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡവും പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിനും വളരെ പരസ്പരബന്ധിതമാണ്37. എന്നിരുന്നാലും, ഗ്ലൂക്കഗോൺ സിഗ്നലിന്റെ വ്യാഖ്യാനം കൂടുതൽ ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻ പോലെ, സിമ്പതറ്റിക് ടോണിന്റെ വർദ്ധനവ് ഗ്ലൂക്കഗോൺ സ്രവത്തെ ശക്തമായി തടഞ്ഞു, എന്നാൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സിമ്പതറ്റിക് ടോൺ 22°C ഗ്രൂപ്പിലാണെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെട്ടു, അവിടെയാണ് ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കഗോൺ സാന്ദ്രത. ഇൻസുലിൻ പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കഗണിന്റെ മറ്റൊരു ശക്തമായ റെഗുലേറ്ററാണ്, കൂടാതെ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും ഉപവാസം, പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ ഹൈപ്പർഗ്ലൂക്കഗണീമിയ എന്നിവയുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു 38,39. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിലെ DIO എലികളും ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റീവ് അല്ലായിരുന്നു, അതിനാൽ 22°C ഗ്രൂപ്പിൽ ഗ്ലൂക്കഗൺ സിഗ്നലിംഗിലെ വർദ്ധനവിന് ഇത് പ്രധാന ഘടകമാകാൻ കഴിയില്ല. കരളിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ അളവ് പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കഗൺ സാന്ദ്രതയിലെ വർദ്ധനവുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇതിന്റെ സംവിധാനങ്ങളിൽ, ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കഗൺ പ്രതിരോധം, യൂറിയ ഉത്പാദനം കുറയൽ, രക്തചംക്രമണ അമിനോ ആസിഡ് സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കൽ, അമിനോ ആസിഡ്-ഉത്തേജിത ഗ്ലൂക്കഗൺ സ്രവണം വർദ്ധിക്കൽ എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ താപനില ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ഗ്ലിസറോളിന്റെയും ടിജിയുടെയും വേർതിരിച്ചെടുക്കാവുന്ന സാന്ദ്രത വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ, 22°C ഗ്രൂപ്പിലെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയിലെ വർദ്ധനവിന് ഇത് ഒരു സാധ്യതയുള്ള ഘടകമാകാൻ കഴിയില്ല. ട്രയോഡൊഥൈറോണിൻ (T3) മൊത്തത്തിലുള്ള ഉപാപചയ നിരക്കിലും ഹൈപ്പോഥെർമിയയ്‌ക്കെതിരായ ഉപാപചയ പ്രതിരോധം ആരംഭിക്കുന്നതിലും നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു43,44. അങ്ങനെ, കേന്ദ്രീകൃത മധ്യസ്ഥ സംവിധാനങ്ങളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന പ്ലാസ്മ T3 സാന്ദ്രത, തെർമോന്യൂട്രൽ അവസ്ഥയ്ക്ക് താഴെയുള്ള സാഹചര്യങ്ങളിൽ എലികളിലും മനുഷ്യരിലും 45,46 വർദ്ധിക്കുന്നു47, എന്നിരുന്നാലും മനുഷ്യരിലെ വർദ്ധനവ് ചെറുതാണ്, ഇത് എലികൾക്ക് കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ളതാണ്. പരിസ്ഥിതിക്ക് ഉണ്ടാകുന്ന താപ നഷ്ടവുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ പ്ലാസ്മ T3 സാന്ദ്രത അളന്നിട്ടില്ല, പക്ഷേ 30°C ഗ്രൂപ്പിൽ സാന്ദ്രത കുറവായിരിക്കാം, ഇത് പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കഗോൺ അളവിൽ ഈ ഗ്രൂപ്പിന്റെ സ്വാധീനം വിശദീകരിച്ചേക്കാം, കാരണം ഞങ്ങൾ (ചിത്രം 5a അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്തത്) മറ്റുള്ളവരും T3 ഡോസ്-ആശ്രിത രീതിയിൽ പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കഗോൺ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോണുകൾ കരളിൽ FGF21 എക്സ്പ്രഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഗ്ലൂക്കഗോണിനെപ്പോലെ, പ്ലാസ്മ T3 സാന്ദ്രതയ്‌ക്കൊപ്പം പ്ലാസ്മ FGF21 സാന്ദ്രതയും വർദ്ധിച്ചു (അനുബന്ധ ചിത്രം 5b, റഫറൻസ് 48), എന്നാൽ ഗ്ലൂക്കഗോണുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിലെ FGF21 പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയെ താപനില ബാധിച്ചിട്ടില്ല. ഈ വ്യത്യാസത്തിനുള്ള അടിസ്ഥാന കാരണങ്ങൾ കൂടുതൽ പഠനം ആവശ്യമാണ്, എന്നാൽ T3-ഡ്രൈവൺ FGF21 ഇൻഡക്ഷൻ, നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട T3-ഡ്രൈവൺ ഗ്ലൂക്കോൺ പ്രതികരണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള T3 എക്സ്പോഷറിൽ സംഭവിക്കണം (അനുബന്ധ ചിത്രം 5b).
22°C താപനിലയിൽ വളർത്തുന്ന എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും (മാർക്കറുകൾ) തകരാറിലാകുന്നതുമായി HFD ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, തെർമോന്യൂട്രൽ പരിതസ്ഥിതിയിൽ (ഇവിടെ 28°C എന്ന് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു) വളരുമ്പോൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസോ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധമോ HFD യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല (ഇവിടെ 28°C എന്ന് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു) 19. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, ഈ ബന്ധം DIO എലികളിൽ ആവർത്തിക്കപ്പെട്ടില്ല, പക്ഷേ സാധാരണ ഭാരം 30°C ൽ നിലനിർത്തിയ എലികൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസിനെ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി. ഈ വ്യത്യാസത്തിന് കാരണം കൂടുതൽ പഠനം ആവശ്യമാണ്, പക്ഷേ ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിലെ DIO എലികൾ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവരായിരുന്നു എന്ന വസ്തുത ഇതിനെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം, ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മ സി-പെപ്റ്റൈഡ് സാന്ദ്രതയും ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രതയും സാധാരണ ഭാരം എലികളേക്കാൾ 12-20 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്. ഒഴിഞ്ഞ വയറ്റിൽ രക്തത്തിൽ. ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത ഏകദേശം 10 mM (സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ ഏകദേശം 6 mM), ഇത് ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് തെർമോന്യൂട്രൽ അവസ്ഥകളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഏതെങ്കിലും ഗുണകരമായ ഫലങ്ങൾക്ക് ഒരു ചെറിയ ജാലകം നൽകുന്നതായി തോന്നുന്നു. ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന ഒരു ഘടകം, പ്രായോഗിക കാരണങ്ങളാൽ, മുറിയിലെ താപനിലയിലാണ് OGTT നടത്തുന്നത് എന്നതാണ്. അതിനാൽ, ഉയർന്ന താപനിലയിൽ പാർപ്പിച്ച എലികൾക്ക് നേരിയ തണുത്ത ആഘാതം അനുഭവപ്പെട്ടു, ഇത് ഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം/ക്ലിയറൻസിനെ ബാധിച്ചേക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, വ്യത്യസ്ത താപനില ഗ്രൂപ്പുകളിലെ സമാനമായ ഉപവാസ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, അന്തരീക്ഷ താപനിലയിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഫലങ്ങളെ കാര്യമായി ബാധിച്ചിട്ടുണ്ടാകില്ല.
നേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, മുറിയിലെ താപനില വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് തണുത്ത സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള ചില പ്രതികരണങ്ങളെ ദുർബലപ്പെടുത്തിയേക്കാം, ഇത് എലികളുടെ ഡാറ്റ മനുഷ്യരിലേക്ക് മാറ്റാനുള്ള സാധ്യതയെ ചോദ്യം ചെയ്തേക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യ ശരീരശാസ്ത്രത്തെ അനുകരിക്കാൻ എലികളെ നിലനിർത്തുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ താപനില എന്താണെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഈ ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരത്തെ പഠന മേഖലയും പഠിക്കുന്ന അന്തിമ പോയിന്റും സ്വാധീനിക്കാം. കരളിലെ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടൽ, ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ്, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവയിൽ ഭക്ഷണത്തിന്റെ സ്വാധീനം ഇതിന് ഒരു ഉദാഹരണമാണ്. ഊർജ്ജ ചെലവിന്റെ കാര്യത്തിൽ, ചില ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നത് തെർമോന്യൂട്രാലിറ്റി വളർത്തലിന് ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ താപനിലയാണെന്നാണ്, കാരണം മനുഷ്യർക്ക് അവരുടെ പ്രധാന ശരീര താപനില നിലനിർത്താൻ കുറച്ച് അധിക ഊർജ്ജം മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ, കൂടാതെ മുതിർന്ന എലികൾക്ക് ഒരു ലാപ്പ് താപനില 30°C7,10 ആയി അവർ നിർവചിക്കുന്നു. മുതിർന്ന എലികളുടെ ഒരു കാൽമുട്ടിൽ മനുഷ്യർ സാധാരണയായി അനുഭവിക്കുന്ന താപനിലയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന താപനില 23-25°C ആണെന്ന് മറ്റ് ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നു, കാരണം തെർമോന്യൂട്രാലിറ്റി 26-28°C ആണെന്നും മനുഷ്യർ ഏകദേശം 3°C താഴെയാണെന്നും അവർ കണ്ടെത്തി. 23°C എന്ന് ഇവിടെ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന അവയുടെ താഴ്ന്ന ക്രിട്ടിക്കൽ താപനില അല്പം 8.12 ആണ്. 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25 എന്നിവയിൽ താപ നിഷ്പക്ഷത കൈവരിക്കുന്നില്ലെന്ന് പ്രസ്താവിക്കുന്ന മറ്റ് നിരവധി പഠനങ്ങളുമായി ഞങ്ങളുടെ പഠനം പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ഇത് 23-25°C വളരെ കുറവാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മുറിയിലെ താപനിലയും തെർമോ ന്യൂട്രാലിറ്റിയും സംബന്ധിച്ച് പരിഗണിക്കേണ്ട മറ്റൊരു പ്രധാന ഘടകം ഒറ്റയ്ക്കോ കൂട്ടമായോ ഉള്ള ഭവനമാണ്. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിലെന്നപോലെ, എലികളെ വ്യക്തിഗതമായിട്ടല്ല, ഗ്രൂപ്പുകളായി പാർപ്പിച്ചപ്പോൾ, മൃഗങ്ങളുടെ തിരക്ക് കാരണം താപനില സംവേദനക്ഷമത കുറഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകൾ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ മുറിയിലെ താപനില ഇപ്പോഴും 25 ന്റെ LTL ന് താഴെയായിരുന്നു. ഹൈപ്പോഥെർമിയയ്‌ക്കെതിരായ പ്രതിരോധമെന്ന നിലയിൽ BAT പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അളവ് പ്രാധാന്യമാണ് ഈ കാര്യത്തിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഇന്റർസ്‌പീഷീസ് വ്യത്യാസം. അതിനാൽ, 5°C-ൽ മാത്രം 60% EE-യിൽ കൂടുതലുള്ള BAT പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് എലികൾ അവയുടെ ഉയർന്ന കലോറി നഷ്ടത്തിന് വലിയതോതിൽ നഷ്ടപരിഹാരം നൽകിയെങ്കിലും, 51,52 EE-യിലേക്കുള്ള മനുഷ്യന്റെ BAT പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സംഭാവന ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു, വളരെ ചെറുതായിരുന്നു. അതിനാൽ, മനുഷ്യ വിവർത്തനശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന മാർഗമായിരിക്കാം BAT പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നത്. BAT പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം സങ്കീർണ്ണമാണ്, പക്ഷേ പലപ്പോഴും അഡ്രിനെർജിക് ഉത്തേജനം, തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോണുകൾ, UCP114,54,55,56,57 എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവയുടെ സംയോജിത ഫലങ്ങളാൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. പ്രവർത്തനത്തിനും സജീവമാക്കലിനും ഉത്തരവാദികളായ BAT ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് 22°C-ൽ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ താപനില 27.5°C-ന് മുകളിൽ ഉയർത്തേണ്ടതുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, 30, 22°C-ൽ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കണ്ടെത്തിയ വ്യത്യാസങ്ങൾ എല്ലായ്പ്പോഴും 22°C ഗ്രൂപ്പിൽ BAT പ്രവർത്തനത്തിലെ വർദ്ധനവിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നില്ല, കാരണം Ucp1, Adrb2, Vegf-a എന്നിവ 22°C ഗ്രൂപ്പിൽ കുറഞ്ഞ നിയന്ത്രണത്തിലായിരുന്നു. ഈ അപ്രതീക്ഷിത ഫലങ്ങളുടെ മൂലകാരണം നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഒരു സാധ്യത, അവയുടെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പ്രഷൻ ഉയർന്ന മുറിയിലെ താപനിലയുടെ സിഗ്നലിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നില്ലായിരിക്കാം, മറിച്ച് നീക്കം ചെയ്യുന്ന ദിവസം അവയെ 30°C-ൽ നിന്ന് 22°C-ലേക്ക് മാറ്റുന്നതിന്റെ നിശിത ഫലമാണ് (എലികൾക്ക് ഇത് ടേക്ക് ഓഫ് ചെയ്യുന്നതിന് 5-10 മിനിറ്റ് മുമ്പ് അനുഭവപ്പെട്ടു). ).
ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന്റെ ഒരു പൊതു പരിമിതി, ഞങ്ങൾ ആൺ എലികളെ മാത്രമേ പഠിച്ചിട്ടുള്ളൂ എന്നതാണ്. മറ്റ് ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഉയർന്ന താപ ചാലകതയും കൂടുതൽ കർശനമായി നിയന്ത്രിതമായ കാമ്പിലെ താപനിലയും കാരണം ഒറ്റ മുട്ടുള്ള പെൺ എലികൾ താപനിലയിൽ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആയതിനാൽ, ഞങ്ങളുടെ പ്രാഥമിക സൂചനകളിൽ ലിംഗഭേദം ഒരു പ്രധാന പരിഗണനയായിരിക്കാം എന്നാണ്. കൂടാതെ, ഒരേ ലിംഗത്തിലുള്ള കൂടുതൽ എലികളെ കഴിച്ച ആൺ എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് (ഈ സാഹചര്യത്തിൽ 20 °C) 30 °C-ൽ EE-യുമായി കൂടുതൽ ഊർജ്ജ ഉപഭോഗ ബന്ധം പെൺ എലികൾ (HFD-യിൽ) കാണിച്ചു. അങ്ങനെ, പെൺ എലികളിൽ, സബ്തെർമോൺട്രൽ ഉള്ളടക്കം കൂടുതലാണ്, പക്ഷേ ആൺ എലികളിലെ അതേ പാറ്റേൺ ഉണ്ട്. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, EE പരിശോധിക്കുന്ന മിക്ക ഉപാപചയ പഠനങ്ങളും നടത്തുന്ന സാഹചര്യങ്ങൾ ഇവയായതിനാൽ, ഒറ്റ മുട്ടുള്ള ആൺ എലികളിലാണ് ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചത്. പഠനത്തിലുടനീളം എലികൾ ഒരേ ഭക്ഷണക്രമത്തിലായിരുന്നു എന്നതാണ് ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന്റെ മറ്റൊരു പരിമിതി, ഇത് ഉപാപചയ വഴക്കത്തിന് മുറിയിലെ താപനിലയുടെ പ്രാധാന്യം പഠിക്കുന്നത് തടഞ്ഞു (വിവിധ മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് കോമ്പോസിഷനുകളിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് RER മാറ്റങ്ങൾ അളക്കുന്നത് പോലെ). 30 °C-ൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന അനുബന്ധ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 20 °C-ൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന പെൺ എലികളിലും ആൺ എലികളിലും.
ഉപസംഹാരമായി, മറ്റ് പഠനങ്ങളിലെന്നപോലെ, ലാപ് 1 സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികൾ പ്രവചിച്ച 27.5°C-നേക്കാൾ തെർമോന്യൂട്രൽ ആണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സാധാരണ ഭാരമോ DIO-യോ ഉള്ള എലികളിൽ പൊണ്ണത്തടി ഒരു പ്രധാന ഇൻസുലേറ്റിംഗ് ഘടകമല്ലെന്നും ഇത് DIO-യിലും സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളിലും സമാനമായ താപനില:EE അനുപാതങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്നും ഞങ്ങളുടെ പഠനം കാണിക്കുന്നു. സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളുടെ ഭക്ഷണം EE-യുമായി പൊരുത്തപ്പെടുകയും അങ്ങനെ മുഴുവൻ താപനില പരിധിയിലും സ്ഥിരമായ ശരീരഭാരം നിലനിർത്തുകയും ചെയ്തപ്പോൾ, വ്യത്യസ്ത താപനിലകളിൽ DIO എലികളുടെ ഭക്ഷണം ഒരേപോലെയായിരുന്നു, അതിന്റെ ഫലമായി 30°C-ൽ എലികളുടെ ഉയർന്ന അനുപാതം ഉണ്ടായി. 22°C-ൽ കൂടുതൽ ശരീരഭാരം വർദ്ധിച്ചു. മൊത്തത്തിൽ, തെർമോന്യൂട്രൽ താപനിലയ്ക്ക് താഴെ ജീവിക്കുന്നതിന്റെ സാധ്യതയുള്ള പ്രാധാന്യം പരിശോധിക്കുന്ന വ്യവസ്ഥാപിത പഠനങ്ങൾ ന്യായീകരിക്കപ്പെടുന്നു, കാരണം എലിയും മനുഷ്യനും തമ്മിലുള്ള പഠനങ്ങൾക്കിടയിൽ പലപ്പോഴും നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന മോശം സഹിഷ്ണുതയാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, പൊണ്ണത്തടി പഠനങ്ങളിൽ, സാധാരണയായി മോശമായ വിവർത്തനക്ഷമതയ്ക്ക് ഭാഗികമായ വിശദീകരണം, മൂറിൻ ഭാരം കുറയ്ക്കൽ പഠനങ്ങൾ സാധാരണയായി അവയുടെ വർദ്ധിച്ച EE കാരണം മുറിയിലെ താപനിലയിൽ സൂക്ഷിക്കുന്ന മിതമായ തണുത്ത സമ്മർദ്ദമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ നടത്തപ്പെടുന്നു എന്ന വസ്തുത മൂലമാകാം. ഒരു വ്യക്തിയുടെ പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ശരീരഭാരവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതമായ ശരീരഭാരം കുറയൽ, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രവർത്തനരീതി 30°C-നേക്കാൾ മുറിയിലെ താപനിലയിൽ കൂടുതൽ സജീവവും സജീവവുമായ BAP-യുടെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് EE വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെങ്കിൽ.
ഡാനിഷ് അനിമൽ എക്സ്പിരിമെന്റൽ ലോ (1987), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് (പ്രസിദ്ധീകരണം നമ്പർ 85-23), പരീക്ഷണാത്മകവും മറ്റ് ശാസ്ത്രീയവുമായ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്ന കശേരുക്കളുടെ സംരക്ഷണത്തിനായുള്ള യൂറോപ്യൻ കൺവെൻഷൻ (കൗൺസിൽ ഓഫ് യൂറോപ്പ് നമ്പർ 123, സ്ട്രാസ്ബർഗ്, 1985) എന്നിവയ്ക്ക് അനുസൃതമായി.
ഫ്രാൻസിലെ ജാൻവിയർ സെന്റ് ബെർത്ത്വിൻ സെഡെക്സിൽ നിന്ന് ഇരുപത് ആഴ്ച പ്രായമുള്ള ആൺ C57BL/6J എലികളെ ശേഖരിച്ചു, 12:12 മണിക്കൂർ വെളിച്ചം:ഇരുട്ട് ചക്രത്തിന് ശേഷം ആഡ് ലിബിറ്റം സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചൗ (ആൾട്രോമിൻ 1324) ഉം വെള്ളവും (~22°C) നൽകി. മുറിയിലെ താപനില. ആൺ DIO എലികൾക്ക് (20 ആഴ്ച) അതേ വിതരണക്കാരനിൽ നിന്ന് ലഭിച്ചു, വളർത്തൽ സാഹചര്യങ്ങളിൽ 45% ഉയർന്ന കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണക്രമവും (ക്യാറ്റ്. നമ്പർ. D12451, റിസർച്ച് ഡയറ്റ് ഇൻക്., NJ, USA) വെള്ളവും അവർക്ക് ആഡ് ലിബിറ്റം ആക്‌സസ് നൽകി. പഠനം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഒരു ആഴ്ച മുമ്പ് എലികളെ പരിസ്ഥിതിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. പരോക്ഷ കലോറിമെട്രി സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിന് രണ്ട് ദിവസം മുമ്പ്, എലികളെ തൂക്കിനോക്കി, MRI സ്കാനിംഗിന് വിധേയമാക്കി (EchoMRITM, TX, USA) ശരീരഭാരത്തിനും കൊഴുപ്പിനും അനുസൃതമായി നാല് ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു.
പഠന രൂപകൽപ്പനയുടെ ഒരു ഗ്രാഫിക്കൽ ഡയഗ്രം ചിത്രം 8-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. എലികളെ സാബിൾ സിസ്റ്റംസ് ഇന്റർനാഷണൽസിലെ (നെവാഡ, യുഎസ്എ) അടച്ചതും താപനില നിയന്ത്രിതവുമായ ഒരു പരോക്ഷ കലോറിമെട്രി സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് മാറ്റി, അതിൽ ഭക്ഷണത്തിന്റെയും ജലത്തിന്റെയും ഗുണനിലവാര മോണിറ്ററുകളും ബീം ബ്രേക്കുകൾ അളക്കുന്നതിലൂടെ പ്രവർത്തന നിലകൾ രേഖപ്പെടുത്തിയ ഒരു പ്രൊമിതിയോൺ BZ1 ഫ്രെയിമും ഉൾപ്പെടുന്നു. XYZ. എലികളെ (n = 8) 22, 25, 27.5, അല്ലെങ്കിൽ 30°C താപനിലയിൽ കിടക്ക ഉപയോഗിച്ചാണ് വ്യക്തിഗതമായി പാർപ്പിച്ചത്, പക്ഷേ 12:12 മണിക്കൂർ വെളിച്ചം: ഇരുണ്ട ചക്രത്തിൽ (വെളിച്ചം: 06:00– 18:00) ഷെൽട്ടറും കൂടുകെട്ടൽ വസ്തുക്കളുമില്ലാതെ. 2500ml/min. രജിസ്ട്രേഷന് മുമ്പ് 7 ദിവസത്തേക്ക് എലികളെ പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. തുടർച്ചയായി നാല് ദിവസം റെക്കോർഡിംഗുകൾ ശേഖരിച്ചു. അതിനുശേഷം, എലികളെ 25, 27.5, 30°C എന്നീ താപനിലകളിൽ 12 ദിവസത്തേക്ക് കൂടി സൂക്ഷിച്ചു, അതിനുശേഷം താഴെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ സെൽ കോൺസൺട്രേറ്റുകൾ ചേർത്തു. അതേസമയം, 22°C-ൽ സൂക്ഷിച്ചിരുന്ന എലികളുടെ കൂട്ടങ്ങളെ (പുതിയ അടിസ്ഥാന ഡാറ്റ ശേഖരിക്കുന്നതിനായി) ഈ താപനിലയിൽ രണ്ട് ദിവസം കൂടി സൂക്ഷിച്ചു, തുടർന്ന് പ്രകാശ ഘട്ടത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ (06:00) 30°C വരെ താപനില ഓരോ ദിവസവും 2°C എന്ന ക്രമത്തിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. അതിനുശേഷം, താപനില 22°C ആയി താഴ്ത്തി, മറ്റൊരു രണ്ട് ദിവസത്തേക്ക് ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു. 22°C-ൽ രണ്ട് അധിക ദിവസത്തെ റെക്കോർഡിംഗിന് ശേഷം, എല്ലാ താപനിലകളിലുമുള്ള എല്ലാ കോശങ്ങളിലേക്കും തൊലികൾ ചേർത്തു, രണ്ടാം ദിവസവും (ദിവസം 17) മൂന്ന് ദിവസവും ഡാറ്റ ശേഖരണം ആരംഭിച്ചു. അതിനുശേഷം (ദിവസം 20), പ്രകാശ ചക്രത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ (06:00) എല്ലാ കോശങ്ങളിലേക്കും കൂടുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കൾ (8-10 ഗ്രാം) ചേർത്തു, മറ്റൊരു മൂന്ന് ദിവസത്തേക്ക് ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു. അങ്ങനെ, പഠനാവസാനം, 22°C-ൽ സൂക്ഷിച്ചിരുന്ന എലികളെ 21/33 ദിവസവും കഴിഞ്ഞ 8 ദിവസവും 22°C-ലും, മറ്റ് താപനിലയിലുള്ള എലികളെ 33 ദിവസവും ഈ താപനിലയിൽ സൂക്ഷിച്ചു. /33 ദിവസം. പഠനകാലത്ത് എലികൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകി.
സാധാരണ ഭാരവും DIO എലികളും ഒരേ പഠന നടപടിക്രമങ്ങൾ പിന്തുടർന്നു. -9 ദിവസം, എലികളെ തൂക്കിനോക്കി, MRI സ്കാൻ ചെയ്തു, ശരീരഭാരത്തിലും ശരീരഘടനയിലും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. -7 ദിവസം, എലികളെ SABLE സിസ്റ്റംസ് ഇന്റർനാഷണൽ (നെവാഡ, യുഎസ്എ) നിർമ്മിച്ച അടച്ച താപനില നിയന്ത്രിത പരോക്ഷ കലോറിമെട്രി സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് മാറ്റി. കൂടുകെട്ടൽ അല്ലെങ്കിൽ ഷെൽട്ടർ വസ്തുക്കൾ ഇല്ലാതെ കിടക്ക ഉപയോഗിച്ച് എലികളെ വ്യക്തിഗതമായി പാർപ്പിച്ചു. താപനില 22, 25, 27.5 അല്ലെങ്കിൽ 30 °C ആയി സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഒരു ആഴ്ചത്തെ അക്ലിമൈസേഷനുശേഷം (ദിവസം -7 മുതൽ 0 വരെ, മൃഗങ്ങളെ ശല്യപ്പെടുത്തിയില്ല), തുടർച്ചയായി നാല് ദിവസങ്ങളിൽ ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു (ദിവസം 0-4, ചിത്രം 1, 2, 5 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റ). അതിനുശേഷം, 25, 27.5, 30 °C എന്നിവയിൽ സൂക്ഷിച്ച എലികളെ 17-ാം ദിവസം വരെ സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ സൂക്ഷിച്ചു. അതേസമയം, 22°C ഗ്രൂപ്പിലെ താപനില പ്രകാശ എക്സ്പോഷറിന്റെ തുടക്കത്തിൽ താപനില ചക്രം (06:00 മണിക്കൂർ) ക്രമീകരിച്ചുകൊണ്ട് ഓരോ ദിവസവും 2°C ഇടവേളകളിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ഡാറ്റ ചിത്രം 1 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു). 15-ാം ദിവസം, താപനില 22°C ആയി കുറയുകയും തുടർന്നുള്ള ചികിത്സകൾക്കായി അടിസ്ഥാന ഡാറ്റ നൽകുന്നതിന് രണ്ട് ദിവസത്തെ ഡാറ്റ ശേഖരിക്കുകയും ചെയ്തു. 17-ാം ദിവസം എല്ലാ എലികളിലേക്കും തൊലികൾ ചേർത്തു, 20-ാം ദിവസം കൂടുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കൾ ചേർത്തു (ചിത്രം 5). 23-ാം ദിവസം, എലികളെ തൂക്കിനോക്കി MRI സ്കാനിംഗിന് വിധേയമാക്കി, തുടർന്ന് 24 മണിക്കൂർ ഒറ്റയ്ക്ക് വിട്ടു. 24-ാം ദിവസം, ഫോട്ടോപീരിയഡിന്റെ തുടക്കം മുതൽ (06:00) എലികളെ ഉപവസിക്കുകയും 12:00 ന് (6-7 മണിക്കൂർ ഉപവാസം) OGTT (2 ഗ്രാം/കിലോ) ലഭിക്കുകയും ചെയ്തു. അതിനുശേഷം, എലികളെ അവയുടെ SABLE അവസ്ഥയിലേക്ക് തിരികെ കൊണ്ടുവന്ന് രണ്ടാം ദിവസം (ദിവസം 25) ദയാവധം ചെയ്തു.
DIO എലികൾ (n = 8) സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളുടെ അതേ പ്രോട്ടോക്കോൾ പിന്തുടർന്നു (മുകളിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെയും ചിത്രം 8 ലും). ഊർജ്ജ ചെലവ് പരീക്ഷണത്തിലുടനീളം എലികൾ 45% HFD നിലനിർത്തി.
VO2, VCO2 എന്നിവയും ജലബാഷ്പ മർദ്ദവും 1 Hz ആവൃത്തിയിൽ 2.5 മിനിറ്റ് സെൽ സമയ സ്ഥിരാങ്കത്തോടെ രേഖപ്പെടുത്തി. ഭക്ഷണത്തിന്റെയും വെള്ളത്തിന്റെയും പാത്രങ്ങളുടെ ഭാരം തുടർച്ചയായി (1 Hz) രേഖപ്പെടുത്തി ഭക്ഷണവും വെള്ളവും കഴിച്ചു. ഉപയോഗിച്ച ഗുണനിലവാര മോണിറ്റർ 0.002 ഗ്രാം റെസല്യൂഷൻ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. ഒരു 3D XYZ ബീം അറേ മോണിറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് പ്രവർത്തന നിലകൾ രേഖപ്പെടുത്തി, 240 Hz ന്റെ ആന്തരിക റെസല്യൂഷനിൽ ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു, 0.25 സെന്റീമീറ്റർ ഫലപ്രദമായ സ്പേഷ്യൽ റെസല്യൂഷനോടെ സഞ്ചരിച്ച മൊത്തം ദൂരം (മീറ്റർ) അളക്കാൻ ഓരോ സെക്കൻഡിലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. EE, RER എന്നിവ കണക്കാക്കി ഔട്ട്‌ലൈയറുകൾ ഫിൽട്ടർ ചെയ്തു (ഉദാഹരണത്തിന്, തെറ്റായ ഭക്ഷണ ഇവന്റുകൾ). എല്ലാ പാരാമീറ്ററുകൾക്കും ഓരോ അഞ്ച് മിനിറ്റിലും ഡാറ്റ ഔട്ട്‌പുട്ട് ചെയ്യാൻ മാക്രോ ഇന്റർപ്രെറ്റർ കോൺഫിഗർ ചെയ്‌തിരിക്കുന്നു.
EE നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനു പുറമേ, ഗ്ലൂക്കോസ്-മെറ്റബോളൈസിംഗ് ഹോർമോണുകളുടെ സ്രവണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ, ഭക്ഷണത്തിനു ശേഷമുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസം ഉൾപ്പെടെയുള്ള മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ മറ്റ് വശങ്ങളെയും അന്തരീക്ഷ താപനില നിയന്ത്രിക്കും. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി, DIO ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലോഡ് (2 ഗ്രാം/കിലോഗ്രാം) ഉള്ള സാധാരണ ഭാരമുള്ള എലികളെ പ്രകോപിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഞങ്ങൾ ഒടുവിൽ ഒരു ശരീര താപനില പഠനം പൂർത്തിയാക്കി. അധിക മെറ്റീരിയലുകളിൽ രീതികൾ വിശദമായി വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു.
പഠനത്തിന്റെ അവസാനം (ദിവസം 25), എലികളെ 2-3 മണിക്കൂർ (06:00 മുതൽ) ഉപവസിപ്പിച്ചു, ഐസോഫ്ലൂറേൻ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ നൽകി, റിട്രോഓർബിറ്റൽ വെനിപഞ്ചർ വഴി പൂർണ്ണമായും രക്തസ്രാവം ഇല്ലാതാക്കി. കരളിലെ പ്ലാസ്മ ലിപിഡുകളുടെയും ഹോർമോണുകളുടെയും ലിപിഡുകളുടെയും അളവ് സപ്ലിമെന്ററി മെറ്റീരിയലുകളിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു.
ലിപ്പോളിസിസിനെ ബാധിക്കുന്ന അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ ആന്തരിക മാറ്റങ്ങൾക്ക് ഷെൽ താപനില കാരണമാകുന്നുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ, രക്തസ്രാവത്തിന്റെ അവസാന ഘട്ടത്തിന് ശേഷം എലികളിൽ നിന്ന് ഇൻഗ്വിനൽ, എപ്പിഡിഡൈമൽ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു നേരിട്ട് നീക്കം ചെയ്തു. സപ്ലിമെന്ററി രീതികളിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന പുതുതായി വികസിപ്പിച്ച എക്സ് വിവോ ലിപ്പോളിസിസ് അസ്സേ ഉപയോഗിച്ച് ടിഷ്യുകൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്തു.
പഠനം അവസാനിച്ച ദിവസം ബ്രൗൺ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു (BAT) ശേഖരിക്കുകയും അനുബന്ധ രീതികളിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.
ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM ആയി അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഗ്രാഫുകൾ ഗ്രാഫ്പാഡ് പ്രിസം 9 (ലാ ജോല്ല, സിഎ) യിൽ സൃഷ്ടിച്ചു, ഗ്രാഫിക്സ് അഡോബ് ഇല്ലസ്ട്രേറ്ററിൽ (അഡോബ് സിസ്റ്റംസ് ഇൻകോർപ്പറേറ്റഡ്, സാൻ ജോസ്, സിഎ) എഡിറ്റ് ചെയ്തു. ഗ്രാഫ്പാഡ് പ്രിസത്തിൽ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രാധാന്യം വിലയിരുത്തി, ജോടിയാക്കിയ ടി-ടെസ്റ്റ്, ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ വൺ-വേ/ടു-വേ ANOVA എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു, തുടർന്ന് ടുക്കിയുടെ ഒന്നിലധികം താരതമ്യ പരിശോധന, അല്ലെങ്കിൽ ആവശ്യാനുസരണം ടുക്കിയുടെ ഒന്നിലധികം താരതമ്യ പരിശോധന എന്നിവ നടത്തി. ഡാറ്റയുടെ ഗൗസിയൻ വിതരണം പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പ് ഡി'അഗോസ്റ്റിനോ-പിയേഴ്സൺ നോർമാലിറ്റി ടെസ്റ്റ് സാധൂകരിച്ചു. സാമ്പിൾ വലുപ്പം "ഫലങ്ങൾ" വിഭാഗത്തിന്റെ അനുബന്ധ വിഭാഗത്തിലും ഇതിഹാസത്തിലും സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഒരേ മൃഗത്തിൽ (ഇൻ വിവോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ടിഷ്യു സാമ്പിളിൽ) എടുത്ത ഏതൊരു അളവുകോലായും ആവർത്തനം നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. ഡാറ്റ പുനരുൽപാദനക്ഷമതയുടെ കാര്യത്തിൽ, സമാനമായ പഠന രൂപകൽപ്പനയുള്ള വ്യത്യസ്ത എലികളെ ഉപയോഗിച്ച് നാല് സ്വതന്ത്ര പഠനങ്ങളിൽ ഊർജ്ജ ചെലവും കേസ് താപനിലയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പ്രകടമാക്കി.
വിശദമായ പരീക്ഷണ പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, മെറ്റീരിയലുകൾ, അസംസ്കൃത ഡാറ്റ എന്നിവ പ്രധാന രചയിതാവായ റൂൺ ഇ. കുഹ്രെയുടെ ന്യായമായ അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ലഭ്യമാണ്. ഈ പഠനം പുതിയ അദ്വിതീയ റിയാജന്റുകൾ, ട്രാൻസ്ജെനിക് മൃഗ/കോശ ലൈനുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ സീക്വൻസിംഗ് ഡാറ്റ എന്നിവ സൃഷ്ടിച്ചില്ല.
പഠന രൂപകൽപ്പനയെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, ഈ ലേഖനവുമായി ലിങ്ക് ചെയ്‌തിരിക്കുന്ന നേച്ചർ റിസർച്ച് റിപ്പോർട്ട് സംഗ്രഹം കാണുക.
എല്ലാ ഡാറ്റയും ഒരു ഗ്രാഫ് രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. 1-7 എണ്ണം സയൻസ് ഡാറ്റാബേസ് റിപ്പോസിറ്ററിയിൽ നിക്ഷേപിച്ചു, ആക്‌സഷൻ നമ്പർ: 1253.11.sciencedb.02284 അല്ലെങ്കിൽ https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. ESM-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റ ന്യായമായ പരിശോധനയ്ക്ക് ശേഷം Rune E Kuhre-ലേക്ക് അയച്ചേക്കാം.
നിൽസൺ, സി., റൗൺ, കെ., യാൻ, എഫ്എഫ്, ലാർസൻ, എംഒ & ടാങ്-ക്രിസ്റ്റെൻസൺ, എം. മനുഷ്യ പൊണ്ണത്തടിയുടെ പകര മോഡലുകളായി ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ. നിൽസൺ, സി., റൗൺ, കെ., യാൻ, എഫ്എഫ്, ലാർസൻ, എംഒ & ടാങ്-ക്രിസ്റ്റെൻസൺ, എം. മനുഷ്യ പൊണ്ണത്തടിയുടെ പകര മോഡലുകളായി ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ.നിൽസൺ കെ, റൗൺ കെ, യാങ് എഫ്എഫ്, ലാർസൻ എംഒ., ടാങ്-ക്രിസ്റ്റെൻസൺ എം. എന്നിവ മനുഷ്യ പൊണ്ണത്തടിയുടെ പകര മോഡലുകളായി ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 നിൽസൺ, സി., റൗൺ, കെ., യാൻ, എഫ്എഫ്, ലാർസൻ, എംഒ & ടാങ്-ക്രിസ്റ്റെൻസൺ, എം. മനുഷ്യർക്ക് പകരമുള്ള ഒരു മാതൃകയായി പരീക്ഷണാത്മക മൃഗങ്ങൾ.മനുഷ്യരിൽ പൊണ്ണത്തടിയുടെ പകര മാതൃകകളായി നിൽസൺ കെ, റൗൺ കെ, യാങ് എഫ്എഫ്, ലാർസൻ എംഒ., ടാങ്-ക്രിസ്റ്റെൻസൺ എം. ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ.ആക്ട ഫാർമക്കോളജി. കുറ്റകൃത്യം 33, 173–181 (2012).
ഗിൽപിൻ, ഡിഎ പുതിയ മി സ്ഥിരാങ്കത്തിന്റെ കണക്കുകൂട്ടലും പൊള്ളലിന്റെ വലുപ്പത്തിന്റെ പരീക്ഷണാത്മക നിർണ്ണയവും. ബേൺസ് 22, 607–611 (1996).
ഗോർഡൻ, എസ്.ജെ. മൗസ് തെർമോൺഗുലേറ്ററി സിസ്റ്റം: ബയോമെഡിക്കൽ ഡാറ്റ മനുഷ്യരിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. ഫിസിയോളജി. പെരുമാറ്റം. 179, 55-66 (2017).
ഫിഷർ, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. പൊണ്ണത്തടിയുടെ ഇൻസുലേറ്റിംഗ് പ്രഭാവം ഇല്ല. ഫിഷർ, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. പൊണ്ണത്തടിയുടെ ഇൻസുലേറ്റിംഗ് പ്രഭാവം ഇല്ല.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., Nedergaard J. അമിതവണ്ണത്തിൻ്റെ ഒറ്റപ്പെടൽ പ്രഭാവം ഇല്ല. ഫിഷർ, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 ഫിഷർ, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имет изолирующего эffecta. ഫിഷർ, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. പൊണ്ണത്തടിക്ക് ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്ന ഫലമില്ല.അതെ. ജെ. ഫിസിയോളജി. എൻഡോക്രൈൻ. മെറ്റബോളിസം. 311, E202–E213 (2016).
ലീ, പി. തുടങ്ങിയവർ. താപനിലയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന തവിട്ട് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. പ്രമേഹം 63, 3686–3698 (2014).
നഖോൺ, കെജെ തുടങ്ങിയവർ. മെലിഞ്ഞവരും അമിതഭാരമുള്ളവരുമായ വ്യക്തികളിൽ, താഴ്ന്ന ക്രിട്ടിക്കൽ താപനിലയും തണുപ്പ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന തെർമോജെനിസിസും ശരീരഭാരവും അടിസ്ഥാന ഉപാപചയ നിരക്കും തമ്മിൽ വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ജെ. വാംലി. ബയോളജി. 69, 238–248 (2017).
ഫിഷർ, എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ. മനുഷ്യരുടെ താപ പരിസ്ഥിതിയെ അനുകരിക്കാൻ എലികൾക്ക് അനുയോജ്യമായ ഭവന താപനില: ഒരു പരീക്ഷണാത്മക പഠനം. ഫിഷർ, എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ. മനുഷ്യരുടെ താപ പരിസ്ഥിതിയെ അനുകരിക്കാൻ എലികൾക്ക് അനുയോജ്യമായ ഭവന താപനില: ഒരു പരീക്ഷണാത്മക പഠനം.ഫിഷർ, എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ, ബി., നെഡർഗാർഡ്, ജെ. മനുഷ്യന്റെ താപ പരിസ്ഥിതിയെ അനുകരിക്കാൻ എലികൾക്ക് അനുയോജ്യമായ വീട്ടു താപനില: ഒരു പരീക്ഷണാത്മക പഠനം. ഫിഷർ, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 ഫിഷർ, AW, കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ.ഫിഷർ എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ ബി., നെഡർഗാർഡ് ജെ. മനുഷ്യന്റെ താപ പരിസ്ഥിതിയെ അനുകരിക്കുന്ന എലികൾക്കുള്ള ഒപ്റ്റിമൽ ഹൗസിംഗ് താപനില: ഒരു പരീക്ഷണാത്മക പഠനം.മൂർ. മെറ്റബോളിസം. 7, 161–170 (2018).
കെയ്ജർ, ജെ., ലി, എം. & സ്പീക്ക്മാൻ, ജെ. എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഭവന താപനില എന്താണ്? കെയ്ജർ, ജെ., ലി, എം. & സ്പീക്ക്മാൻ, ജെ. എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഭവന താപനില എന്താണ്?കീയർ ജെ, ലീ എം, സ്പീക്ക്മാൻ ജെആർ എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും നല്ല മുറിയിലെ താപനില എന്താണ്? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ കെയ്ജർ, ജെ., ലി, എം. & സ്പീക്ക്മാൻ, ജെ.ആർകീയർ ജെ, ലീ എം, സ്പീക്ക്മാൻ ജെആർ എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഷെൽ താപനില എന്താണ്?മൂർ. മെറ്റബോളിസം. 25, 168–176 (2019).
സീലി, ആർജെ & മക്ഡൗഗാൾഡ്, ഒഎ. മനുഷ്യ ശരീരശാസ്ത്രത്തിനായുള്ള പരീക്ഷണാത്മക മാതൃകകളായി എലികൾ: ഭവന താപനിലയിൽ നിരവധി ഡിഗ്രികൾ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുമ്പോൾ. സീലി, ആർജെ & മക്ഡൗഗാൾഡ്, ഒഎ. മനുഷ്യ ശരീരശാസ്ത്രത്തിനായുള്ള പരീക്ഷണാത്മക മാതൃകകളായി എലികൾ: ഭവന താപനിലയിൽ നിരവധി ഡിഗ്രികൾ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുമ്പോൾ. സീലി, RJ & MacDougald, OA മിഷി കാക് എക്‌സ്‌പെരിമെൻ്റൽ മോഡൽ ഡിലിയ ഫിസിയോളോഗികൾ ചെലോവെക: കൊഗ്ദാ നെസ്കോൾക്കോ ​​ഗ്രോസ് നാമകരണം. സീലി, ആർജെ & മക്ഡൗഗാൾഡ്, ഒഎ മനുഷ്യ ശരീരശാസ്ത്രത്തിനായുള്ള പരീക്ഷണ മാതൃകകളായി എലികൾ: ഒരു വാസസ്ഥലത്ത് കുറച്ച് ഡിഗ്രികൾ വ്യത്യാസമുണ്ടാക്കുമ്പോൾ. സീലി, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要旣 സീലി, ആർജെ & മക്ഡൗഗാൾഡ്, ഒഎ മിഷി സീലി, RJ & MacDougald, OA കാക് എക്‌സ്‌പെരിമെൻ്റൽ മോഡൽ ഫിസിയോളോഗികൾ ചെലോവേക: കൊഗ്ഡ നെസ്‌കോൾക്കോ ​​ഗ്രാഡുസോവ് പൊമെഷെനികൾ ഇമ്യൂട്ട് പ്രശസ്തി. സീലി, ആർജെ & മക്ഡൗഗാൾഡ്, ഒഎ എലികൾ മനുഷ്യ ശരീരശാസ്ത്രത്തിന്റെ ഒരു പരീക്ഷണ മാതൃകയായി: മുറിയിലെ താപനിലയുടെ കുറച്ച് ഡിഗ്രികൾ പ്രധാനമാകുമ്പോൾ.നാഷണൽ മെറ്റബോളിസം. 3, 443–445 (2021).
ഫിഷർ, എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ. "എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ ഏറ്റവും മികച്ച ഭവന താപനില എന്താണ്?" എന്ന ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരം. ഫിഷർ, എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ. "എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ ഏറ്റവും മികച്ച ഭവന താപനില എന്താണ്?" എന്ന ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരം. ഫിഷർ, എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ. “എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും നല്ല മുറിയിലെ താപനില എന്താണ്?” എന്ന ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരം. ഫിഷർ, എഡബ്ല്യു, കാനൻ, ബി. & നെഡെർഗാർഡ്, ജെ. ഫിഷർ, AW, കാനൺ, ബി. & നെഡർഗാർഡ്, ജെ."മനുഷ്യർക്ക് എലി പരീക്ഷണങ്ങൾ കൈമാറുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഷെൽ താപനില എന്താണ്?" എന്ന ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരം ഫിഷർ എ.ഡബ്ല്യു., കാനൺ ബി., നെഡർഗാർഡ് ജെ. എന്നിവർ നൽകുന്നു.അതെ: തെർമോന്യൂട്രൽ. മൂർ. മെറ്റബോളിസം. 26, 1-3 (2019).